中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2010年
4期
291-297
,共7页
吴艳平%何艳艳%齐秀兰%徐威%陈羽%孙璐
吳豔平%何豔豔%齊秀蘭%徐威%陳羽%孫璐
오염평%하염염%제수란%서위%진우%손로
安非他酮%生物转化%短刺小克银汉霉
安非他酮%生物轉化%短刺小剋銀漢黴
안비타동%생물전화%단자소극은한매
目的 寻找适用体外转化安非他酮的微生物菌株及采用此菌株制备吗啉环羟基化安非他酮纯品的可能性.方法 首先采用液相色谱-质谱测定4种小克银汉霉对安非他酮的转化能力,确定菌株,再利用最佳菌株,采用高效液相色谱-多级质谱联用法检测转化液中安非他酮的代谢产物,并针对代谢产物2(M2)的转化进行了培养基初始pH值6水平(分别为6.0,6.5,7.0,7.5,8.0和8.5),底物浓度4水平(分别为0.025,0.05,0.1和0.2 g·L-1),转化时间5水平(分别为72,96,120,144和168 h)等转化条件的单因素考察,以及采用四因素三水平的正交试验设计对安非他酮进一步优化转化条件.结果 根据液相色谱和质谱数据,经短刺小克银汉霉AS 3.153转化,安非他酮主要形成单羟基化安非他酮和单羟基化安非他酮的硫酸结合物等3种转化产物,对M2进行分离纯化,根据质谱和核磁共振数据,确证代谢产物M2为吗啉环羟基化安非他酮.M2的最优转化条件为采用短刺小克银汉霉AS 3.153培养基、初始pH 8.0、底物浓度0.1 g·L-1和转化时间168 h时转化产率最高.结论 短刺小克银汉霉AS 3.153对安非他酮的转化与人体代谢结果相同,说明此菌株适宜作为研究人体药物代谢的体外模型,采用此模型及相应的优化转化条件可以制备M2纯品.
目的 尋找適用體外轉化安非他酮的微生物菌株及採用此菌株製備嗎啉環羥基化安非他酮純品的可能性.方法 首先採用液相色譜-質譜測定4種小剋銀漢黴對安非他酮的轉化能力,確定菌株,再利用最佳菌株,採用高效液相色譜-多級質譜聯用法檢測轉化液中安非他酮的代謝產物,併針對代謝產物2(M2)的轉化進行瞭培養基初始pH值6水平(分彆為6.0,6.5,7.0,7.5,8.0和8.5),底物濃度4水平(分彆為0.025,0.05,0.1和0.2 g·L-1),轉化時間5水平(分彆為72,96,120,144和168 h)等轉化條件的單因素攷察,以及採用四因素三水平的正交試驗設計對安非他酮進一步優化轉化條件.結果 根據液相色譜和質譜數據,經短刺小剋銀漢黴AS 3.153轉化,安非他酮主要形成單羥基化安非他酮和單羥基化安非他酮的硫痠結閤物等3種轉化產物,對M2進行分離純化,根據質譜和覈磁共振數據,確證代謝產物M2為嗎啉環羥基化安非他酮.M2的最優轉化條件為採用短刺小剋銀漢黴AS 3.153培養基、初始pH 8.0、底物濃度0.1 g·L-1和轉化時間168 h時轉化產率最高.結論 短刺小剋銀漢黴AS 3.153對安非他酮的轉化與人體代謝結果相同,說明此菌株適宜作為研究人體藥物代謝的體外模型,採用此模型及相應的優化轉化條件可以製備M2純品.
목적 심조괄용체외전화안비타동적미생물균주급채용차균주제비마람배간기화안비타동순품적가능성.방법 수선채용액상색보-질보측정4충소극은한매대안비타동적전화능력,학정균주,재이용최가균주,채용고효액상색보-다급질보련용법검측전화액중안비타동적대사산물,병침대대사산물2(M2)적전화진행료배양기초시pH치6수평(분별위6.0,6.5,7.0,7.5,8.0화8.5),저물농도4수평(분별위0.025,0.05,0.1화0.2 g·L-1),전화시간5수평(분별위72,96,120,144화168 h)등전화조건적단인소고찰,이급채용사인소삼수평적정교시험설계대안비타동진일보우화전화조건.결과 근거액상색보화질보수거,경단자소극은한매AS 3.153전화,안비타동주요형성단간기화안비타동화단간기화안비타동적류산결합물등3충전화산물,대M2진행분리순화,근거질보화핵자공진수거,학증대사산물M2위마람배간기화안비타동.M2적최우전화조건위채용단자소극은한매AS 3.153배양기、초시pH 8.0、저물농도0.1 g·L-1화전화시간168 h시전화산솔최고.결론 단자소극은한매AS 3.153대안비타동적전화여인체대사결과상동,설명차균주괄의작위연구인체약물대사적체외모형,채용차모형급상응적우화전화조건가이제비M2순품.
