中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2010年
9期
1216-1219
,共4页
康晓琳%薛永志%许秀举%刘和莉
康曉琳%薛永誌%許秀舉%劉和莉
강효림%설영지%허수거%류화리
酒精性肝损伤%NF-κB%CYP3A%咪达唑仑%大鼠%高效液相色谱
酒精性肝損傷%NF-κB%CYP3A%咪達唑崙%大鼠%高效液相色譜
주정성간손상%NF-κB%CYP3A%미체서륜%대서%고효액상색보
目的 研究核转录因子-κB (nuclear fastor kappa B,NF-κB)在酒精性肝损伤大鼠模型中的作用及对细胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)代谢活力的影响.方法 采用白酒灌胃法复制大鼠酒精性肝损伤模型,肝脏组织HE染色和血清中ALT和AST水平测定观测大鼠肝损伤情况,采用免疫组化法检测肝脏NF-κB的蛋白表达,通过HPLC法检测CYP3A的探针药物咪哒唑仑的血浆药物浓度,采用热板法观察大鼠舔足反应来体现咪哒唑仑的代谢情况,从而反映咪哒唑仑特异性代谢酶CYP3A的代谢活力.结果 酒精性肝损伤模型组表现为轻度脂肪变性和炎症坏死,NF-κB明显活化,CYP3A代谢活力增强(P<0.05);钝化NF-κB的活化后,肝脏脂肪变性程度明显减轻,CYP3A代谢活力下调(P<0.05).结论 钝化NF-κB活化,可以减轻酒精性肝损伤的程度,并下调酒精性肝损伤导致的CYP3A代谢活性的增强.
目的 研究覈轉錄因子-κB (nuclear fastor kappa B,NF-κB)在酒精性肝損傷大鼠模型中的作用及對細胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)代謝活力的影響.方法 採用白酒灌胃法複製大鼠酒精性肝損傷模型,肝髒組織HE染色和血清中ALT和AST水平測定觀測大鼠肝損傷情況,採用免疫組化法檢測肝髒NF-κB的蛋白錶達,通過HPLC法檢測CYP3A的探針藥物咪噠唑崙的血漿藥物濃度,採用熱闆法觀察大鼠舔足反應來體現咪噠唑崙的代謝情況,從而反映咪噠唑崙特異性代謝酶CYP3A的代謝活力.結果 酒精性肝損傷模型組錶現為輕度脂肪變性和炎癥壞死,NF-κB明顯活化,CYP3A代謝活力增彊(P<0.05);鈍化NF-κB的活化後,肝髒脂肪變性程度明顯減輕,CYP3A代謝活力下調(P<0.05).結論 鈍化NF-κB活化,可以減輕酒精性肝損傷的程度,併下調酒精性肝損傷導緻的CYP3A代謝活性的增彊.
목적 연구핵전록인자-κB (nuclear fastor kappa B,NF-κB)재주정성간손상대서모형중적작용급대세포색소P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)대사활력적영향.방법 채용백주관위법복제대서주정성간손상모형,간장조직HE염색화혈청중ALT화AST수평측정관측대서간손상정황,채용면역조화법검측간장NF-κB적단백표체,통과HPLC법검측CYP3A적탐침약물미달서륜적혈장약물농도,채용열판법관찰대서첨족반응래체현미달서륜적대사정황,종이반영미달서륜특이성대사매CYP3A적대사활력.결과 주정성간손상모형조표현위경도지방변성화염증배사,NF-κB명현활화,CYP3A대사활력증강(P<0.05);둔화NF-κB적활화후,간장지방변성정도명현감경,CYP3A대사활력하조(P<0.05).결론 둔화NF-κB활화,가이감경주정성간손상적정도,병하조주정성간손상도치적CYP3A대사활성적증강.