中国实验血液学杂志
中國實驗血液學雜誌
중국실험혈액학잡지
JOURNAL OF EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
2012年
2期
372-375
,共4页
骨髓增殖性疾病%JAK2 V617F%HEL细胞系%吉非替尼%拉帕替尼
骨髓增殖性疾病%JAK2 V617F%HEL細胞繫%吉非替尼%拉帕替尼
골수증식성질병%JAK2 V617F%HEL세포계%길비체니%랍파체니
本研究探讨两种分子靶向治疗药物酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和拉帕替尼对JAK2 V617F阳性的骨髓增殖性疾病(MPD)的潜在治疗作用.吉非替尼(0.5、1、5、10、25 μmol/L)和拉帕替尼(0.5、1、2、4、8、16μmol/L)分别作用于携带JAK2 V617F突变的人红白血病细胞株(HEL细胞系).用MTT法检测2种药物对HEL细胞增殖的影响,流式细胞术检测其对细胞凋亡和细胞周期的影响.结果表明,吉非替尼可明显抑制HEL细胞的增殖,呈浓度依赖性(24和48h的相关系数为0.991和0.895),48 h的IC50为5.4 μmol/L.拉帕替尼作用48 h抑制细胞增殖的IC50为19.6 μmol/L.吉非替尼对HEL细胞有显著的诱导凋亡作用,呈浓度依赖性(相关系数为0.896),随药物浓度的增加,凋亡细胞比例的增加.此外,吉非替尼明显地影响细胞周期,将细胞周期阻滞于G0/G1期.结论:吉非替尼和拉帕替尼对HEL细胞有显著的抑制增殖作用,可进一步用于JAK2 V617F阳性的MPD靶向治疗的研究.
本研究探討兩種分子靶嚮治療藥物酪氨痠激酶抑製劑吉非替尼和拉帕替尼對JAK2 V617F暘性的骨髓增殖性疾病(MPD)的潛在治療作用.吉非替尼(0.5、1、5、10、25 μmol/L)和拉帕替尼(0.5、1、2、4、8、16μmol/L)分彆作用于攜帶JAK2 V617F突變的人紅白血病細胞株(HEL細胞繫).用MTT法檢測2種藥物對HEL細胞增殖的影響,流式細胞術檢測其對細胞凋亡和細胞週期的影響.結果錶明,吉非替尼可明顯抑製HEL細胞的增殖,呈濃度依賴性(24和48h的相關繫數為0.991和0.895),48 h的IC50為5.4 μmol/L.拉帕替尼作用48 h抑製細胞增殖的IC50為19.6 μmol/L.吉非替尼對HEL細胞有顯著的誘導凋亡作用,呈濃度依賴性(相關繫數為0.896),隨藥物濃度的增加,凋亡細胞比例的增加.此外,吉非替尼明顯地影響細胞週期,將細胞週期阻滯于G0/G1期.結論:吉非替尼和拉帕替尼對HEL細胞有顯著的抑製增殖作用,可進一步用于JAK2 V617F暘性的MPD靶嚮治療的研究.
본연구탐토량충분자파향치료약물락안산격매억제제길비체니화랍파체니대JAK2 V617F양성적골수증식성질병(MPD)적잠재치료작용.길비체니(0.5、1、5、10、25 μmol/L)화랍파체니(0.5、1、2、4、8、16μmol/L)분별작용우휴대JAK2 V617F돌변적인홍백혈병세포주(HEL세포계).용MTT법검측2충약물대HEL세포증식적영향,류식세포술검측기대세포조망화세포주기적영향.결과표명,길비체니가명현억제HEL세포적증식,정농도의뢰성(24화48h적상관계수위0.991화0.895),48 h적IC50위5.4 μmol/L.랍파체니작용48 h억제세포증식적IC50위19.6 μmol/L.길비체니대HEL세포유현저적유도조망작용,정농도의뢰성(상관계수위0.896),수약물농도적증가,조망세포비례적증가.차외,길비체니명현지영향세포주기,장세포주기조체우G0/G1기.결론:길비체니화랍파체니대HEL세포유현저적억제증식작용,가진일보용우JAK2 V617F양성적MPD파향치료적연구.
