浙江大学学报(工学版)
浙江大學學報(工學版)
절강대학학보(공학판)
JOURNAL OF ZHEJIANG UNIVERSITY (ENGINEERING SCIENCE)
2004年
3期
333-336
,共4页
戴立言%王井明%陈英奇%金旭虎
戴立言%王井明%陳英奇%金旭虎
대립언%왕정명%진영기%금욱호
奥美拉唑%药物合成%质子泵抑制剂
奧美拉唑%藥物閤成%質子泵抑製劑
오미랍서%약물합성%질자빙억제제
对质子泵抑制剂奥美拉唑的合成新工艺进行了研究,以2,3,5-三甲基吡啶为原料,以磷钨酸为催化剂,利用质量分数为30%的双氧水氧化,中间体粗品不经高真空精馏分离直接进行硝化反应以简化操作;甲氧基化得到中间化合物后,用甲磺酸酐重排得到甲磺酸酯,此酯化物不经水解直接与2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑缩合得硫醚,再用过酸氧化即可得产品.该工艺收率较高,不经过水解、氯化两步反应,缩短了反应步骤.各步反应的最佳反应条件(反应温度,反应时间,摩尔收率)分别为,N-氧化:90℃,16 h,97.8%;硝化:90℃,6.5 h,94.1%;甲氧基化:66℃,3 h;重排:75℃,5 h,(两步摩尔收率)71.8%;缩合:66℃,2 h,78%;氧化:-20℃,1 h,83.2%.新化合物及产品的结构经1H-NMR,MS得以确证.
對質子泵抑製劑奧美拉唑的閤成新工藝進行瞭研究,以2,3,5-三甲基吡啶為原料,以燐鎢痠為催化劑,利用質量分數為30%的雙氧水氧化,中間體粗品不經高真空精餾分離直接進行硝化反應以簡化操作;甲氧基化得到中間化閤物後,用甲磺痠酐重排得到甲磺痠酯,此酯化物不經水解直接與2-巰基-5-甲氧基苯併咪唑縮閤得硫醚,再用過痠氧化即可得產品.該工藝收率較高,不經過水解、氯化兩步反應,縮短瞭反應步驟.各步反應的最佳反應條件(反應溫度,反應時間,摩爾收率)分彆為,N-氧化:90℃,16 h,97.8%;硝化:90℃,6.5 h,94.1%;甲氧基化:66℃,3 h;重排:75℃,5 h,(兩步摩爾收率)71.8%;縮閤:66℃,2 h,78%;氧化:-20℃,1 h,83.2%.新化閤物及產品的結構經1H-NMR,MS得以確證.
대질자빙억제제오미랍서적합성신공예진행료연구,이2,3,5-삼갑기필정위원료,이린오산위최화제,이용질량분수위30%적쌍양수양화,중간체조품불경고진공정류분리직접진행초화반응이간화조작;갑양기화득도중간화합물후,용갑광산항중배득도갑광산지,차지화물불경수해직접여2-구기-5-갑양기분병미서축합득류미,재용과산양화즉가득산품.해공예수솔교고,불경과수해、록화량보반응,축단료반응보취.각보반응적최가반응조건(반응온도,반응시간,마이수솔)분별위,N-양화:90℃,16 h,97.8%;초화:90℃,6.5 h,94.1%;갑양기화:66℃,3 h;중배:75℃,5 h,(량보마이수솔)71.8%;축합:66℃,2 h,78%;양화:-20℃,1 h,83.2%.신화합물급산품적결구경1H-NMR,MS득이학증.
