CAJ | 학술논문

目的观察新型铂类化合物LLC-D601与舒铂对SD大鼠的肝毒性,探讨其可能的毒性作用机制.方法雄性SD大鼠尾静脉iv给予顺铂2mg·kg<'-1>(阳性对照)、舒铂40 mg·kg<'-1>、LLC-0601 40和70mg·kg<'-1>,连续2 d,间隔5 d,共6次,末次给药后恢复期28 d,观察动物一般状况,并于给药末期和恢复28 d后检测血清谷丙转氨酶(GPT),谷草转氨酶(GOT),碱性磷酸酶(ALP),总蛋白(TP),白蛋白(ALB)和总胆红素(T-Bil),肝质量与系数,组织匀浆谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-P<,x>),超氧化物歧化酶(T-SOD),微量丙二醛(MDA)及光学显微镜进行病理组织学检查.结果与正常对照组相比,LLC-0601 40mg·kg<'-1>组各项检测指标未见明显异常,其余给药组动物均出现精神差、少食、少动、竖毛、毛发无光泽以及体质量下降;给药末期血清生化检测舒铂组GPT升高,TP和ALB降低(P<0.05);与正常对照组相比,顺铂、舒铂和LLC-060170 mg·kg<'-1>组肝质量明显降低(P<0.05),顺铂和舒铂组肝系数明显降低(P<0.05);顺铂、舒铂和LLC-060170 mg·kg<'-1>组肝组织匀浆中GSH-P<,x>T和T-SOD降低,各给药组MDA均升高(P<0.05);顺铂、舒铂和LLC-0601 70 mg·kg<'-1>组肝病理组织学均出现不同程度肝细胞点灶状坏死,肝窦内淋巴细胞浸润,以舒铂组病变程度最重.恢复期顺铂组病理组织学病变较给药末期重,出现延迟性毒性反应,其余各给药组各项检测指标均基本恢复.结论顺铂、舒铂和LLC-0601均可引起大鼠肝损伤,其机制与药物引起的组织过氧化损伤有关.
목적 관찰신형박류화합물LLC-D601여서박대SD대서적간독성,탐토기가능적독성작용궤제.방법 웅성SD대서미정맥iv급여순박2mg·kg<'-1>(양성대조)、서박40 mg·kg<'-1>、LLC-0601 40화70mg·kg<'-1>,련속2 d,간격5 d,공6차,말차급약후회복기28 d,관찰동물일반상황,병우급약말기화회복28 d후검측혈청곡병전안매(GPT),곡초전안매(GOT),감성린산매(ALP),총단백(TP),백단백(ALB)화총담홍소(T-Bil),간질량여계수,조직균장곡광감태과양화물매(GSH-P<,x>),초양화물기화매(T-SOD),미량병이철(MDA)급광학현미경진행병리조직학검사.결과 여정상대조조상비,LLC-0601 40mg·kg<'-1>조각항검측지표미견명현이상,기여급약조동물균출현정신차、소식、소동、수모、모발무광택이급체질량하강;급약말기혈청생화검측서박조GPT승고,TP화ALB강저(P<0.05);여정상대조조상비,순박、서박화LLC-060170 mg·kg<'-1>조간질량명현강저(P<0.05),순박화서박조간계수명현강저(P<0.05);순박、서박화LLC-060170 mg·kg<'-1>조간조직균장중GSH-P<,x>T화T-SOD강저,각급약조MDA균승고(P<0.05);순박、서박화LLC-0601 70 mg·kg<'-1>조간병리조직학균출현불동정도간세포점조상배사,간두내림파세포침윤,이서박조병변정도최중.회복기순박조병리조직학병변교급약말기중,출현연지성독성반응,기여각급약조각항검측지표균기본회복.결론 순박、서박화LLC-0601균가인기대서간손상,기궤제여약물인기적조직과양화손상유관.