中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2012年
3期
327-332
,共6页
N-乙酰半胱氨酸%骨髓细胞%药物疗法%造血干细胞
N-乙酰半胱氨痠%骨髓細胞%藥物療法%造血榦細胞
N-을선반광안산%골수세포%약물요법%조혈간세포
目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对化疗所致骨髓抑制的改善作用.方法 ①体内实验:将C57BL/6j小鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺(Cy)所致骨髓抑制模型对照组(ip给予生理盐水)以及模型+NAC 30,90和270 mg·kg-1组,每天1次,连续10 d.给药第4天一次性ip给予Cy 380 mg·kg-1制备骨髓抑制小鼠模型.造模后第1,2,3,4和7天,鼠尾静脉取血20μl检测外周血像,同时取一侧股骨骨髓,检测骨髓单个核细胞(BM-MNC)数目；造模后第1天,检测BM-MNC凋亡和细胞内活性氧(ROS)水平.②体外实验:C57BL/6j小鼠一次性ip给予Cy 380 mg·kg-1后第3天,取BM-MNC进行造血祖细胞培养,在培养体系中加入NAC 0.01,0.1,1和5 mmol· L-1,于第7～ 12天检测造血祖细胞粒红巨噬巨核系集落形成单位(CFU-Mix)、粒细胞巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)和红系爆式形成单位(BFU-E)数目,观察NAC体外对骨髓抑制模型小鼠造血祖细胞增殖分化的影响.结果 ①体内实验:与正常对照组相比,ip给予Cy后第1～4天,模型组BM-MNC和外周血白细胞(WBC)数目显著下降,造模后第7天仍未恢复正常.与模型组相比,造模第2天,NAC 270 mg· kg-1组WBC数目降低；其余各时间点,NAC各治疗组的WBC数目无明显差异,NAC 30和90 mg·kg-1组WBC最低值于造模后第4天出现.与模型组比较,造模后第1天NAC 30和90mg·kg-1组ROS水平降低,BM-MNC凋亡率无明显差异；造模后第1～2天BM-MNC明显增加.②体外实验:与正常对照组相比,模型组造血祖细胞CFU-Mix,CFU-GM和BFU-E数目均明显降低；与模型组比较,NAC0.1 mmol· L-能够增加骨髓抑制小鼠骨髓造血祖细胞CFU-GM和BFU-E数目,但NAC 5 mmol· L-1减少模型小鼠CFU-GM,BFU-E和CFU-Mix数目.结论 NAC通过降低ROS水平对化疗所致骨髓抑制有一定的改善作用.
目的 探討N-乙酰半胱氨痠(NAC)對化療所緻骨髓抑製的改善作用.方法 ①體內實驗:將C57BL/6j小鼠隨機分為正常對照組、環燐酰胺(Cy)所緻骨髓抑製模型對照組(ip給予生理鹽水)以及模型+NAC 30,90和270 mg·kg-1組,每天1次,連續10 d.給藥第4天一次性ip給予Cy 380 mg·kg-1製備骨髓抑製小鼠模型.造模後第1,2,3,4和7天,鼠尾靜脈取血20μl檢測外週血像,同時取一側股骨骨髓,檢測骨髓單箇覈細胞(BM-MNC)數目；造模後第1天,檢測BM-MNC凋亡和細胞內活性氧(ROS)水平.②體外實驗:C57BL/6j小鼠一次性ip給予Cy 380 mg·kg-1後第3天,取BM-MNC進行造血祖細胞培養,在培養體繫中加入NAC 0.01,0.1,1和5 mmol· L-1,于第7～ 12天檢測造血祖細胞粒紅巨噬巨覈繫集落形成單位(CFU-Mix)、粒細胞巨噬細胞集落形成單位(CFU-GM)和紅繫爆式形成單位(BFU-E)數目,觀察NAC體外對骨髓抑製模型小鼠造血祖細胞增殖分化的影響.結果 ①體內實驗:與正常對照組相比,ip給予Cy後第1～4天,模型組BM-MNC和外週血白細胞(WBC)數目顯著下降,造模後第7天仍未恢複正常.與模型組相比,造模第2天,NAC 270 mg· kg-1組WBC數目降低；其餘各時間點,NAC各治療組的WBC數目無明顯差異,NAC 30和90 mg·kg-1組WBC最低值于造模後第4天齣現.與模型組比較,造模後第1天NAC 30和90mg·kg-1組ROS水平降低,BM-MNC凋亡率無明顯差異；造模後第1～2天BM-MNC明顯增加.②體外實驗:與正常對照組相比,模型組造血祖細胞CFU-Mix,CFU-GM和BFU-E數目均明顯降低；與模型組比較,NAC0.1 mmol· L-能夠增加骨髓抑製小鼠骨髓造血祖細胞CFU-GM和BFU-E數目,但NAC 5 mmol· L-1減少模型小鼠CFU-GM,BFU-E和CFU-Mix數目.結論 NAC通過降低ROS水平對化療所緻骨髓抑製有一定的改善作用.
목적 탐토N-을선반광안산(NAC)대화료소치골수억제적개선작용.방법 ①체내실험:장C57BL/6j소서수궤분위정상대조조、배린선알(Cy)소치골수억제모형대조조(ip급여생리염수)이급모형+NAC 30,90화270 mg·kg-1조,매천1차,련속10 d.급약제4천일차성ip급여Cy 380 mg·kg-1제비골수억제소서모형.조모후제1,2,3,4화7천,서미정맥취혈20μl검측외주혈상,동시취일측고골골수,검측골수단개핵세포(BM-MNC)수목；조모후제1천,검측BM-MNC조망화세포내활성양(ROS)수평.②체외실험:C57BL/6j소서일차성ip급여Cy 380 mg·kg-1후제3천,취BM-MNC진행조혈조세포배양,재배양체계중가입NAC 0.01,0.1,1화5 mmol· L-1,우제7～ 12천검측조혈조세포립홍거서거핵계집락형성단위(CFU-Mix)、립세포거서세포집락형성단위(CFU-GM)화홍계폭식형성단위(BFU-E)수목,관찰NAC체외대골수억제모형소서조혈조세포증식분화적영향.결과 ①체내실험:여정상대조조상비,ip급여Cy후제1～4천,모형조BM-MNC화외주혈백세포(WBC)수목현저하강,조모후제7천잉미회복정상.여모형조상비,조모제2천,NAC 270 mg· kg-1조WBC수목강저；기여각시간점,NAC각치료조적WBC수목무명현차이,NAC 30화90 mg·kg-1조WBC최저치우조모후제4천출현.여모형조비교,조모후제1천NAC 30화90mg·kg-1조ROS수평강저,BM-MNC조망솔무명현차이；조모후제1～2천BM-MNC명현증가.②체외실험:여정상대조조상비,모형조조혈조세포CFU-Mix,CFU-GM화BFU-E수목균명현강저；여모형조비교,NAC0.1 mmol· L-능구증가골수억제소서골수조혈조세포CFU-GM화BFU-E수목,단NAC 5 mmol· L-1감소모형소서CFU-GM,BFU-E화CFU-Mix수목.결론 NAC통과강저ROS수평대화료소치골수억제유일정적개선작용.
