中华神经科杂志
中華神經科雜誌
중화신경과잡지
Chinese Journal of Neurology
2007年
2期
80-83
,共4页
巴茂文%刘振国%孔敏%马国诏%陈生弟%陆国强
巴茂文%劉振國%孔敏%馬國詔%陳生弟%陸國彊
파무문%류진국%공민%마국조%진생제%륙국강
8-羟-2-(二-n-丙胺)四氢萘%血清素激动药%帕金森病%受体,AMPA%磷酰化
8-羥-2-(二-n-丙胺)四氫萘%血清素激動藥%帕金森病%受體,AMPA%燐酰化
8-간-2-(이-n-병알)사경내%혈청소격동약%파금삼병%수체,AMPA%린선화
目的 探讨5-羟色胺1A(5-HT1A)受体激动剂8-OH-DPAT对左旋多巴诱发的运动并发症的细胞学与行为学效应.方法 通过6-羟基多巴胺立体定向注射至大鼠前脑内侧前脑束建立帕金森病(Parkinson disease,PD)动物模型.对模型成功的PD大鼠进行两套实验:第1套实验中3组PD大鼠接受每日2次左旋多巴甲酯(50 mg/kg加12.5 mg/kg苄丝肼)腹腔注射,持续22 d.在第23天左旋多巴注射前,3组PD大鼠先分别接受8-OH-DPAT、8-OH-DPAT+5-羟色胺1A(5-HT1A)受体阻断剂WAY-100635(0.1 mg/kg)及溶剂对照注射;第2套实验中2组PD大鼠每日2次分别接受左旋多巴/苄丝肼+8-OH-DPAT与左旋多巴/苄丝肼+溶剂,持续22 d.评估旋转时间、关期发生频率情况;采用蛋白印迹法检测纹状体区谷氨酸受体1(GluR1)亚细胞分布及GluR1的845位丝氨酸(GluR1Ser845)磷酸化的表达情况.结果 8-OH-DPAT逆转了左旋多巴所诱导的PD大鼠旋转时间的缩短,延长约27.8%±6.1%;并使关期发生频率减少约7.2%±1.7%.5-HT1A受体阻断剂WAY-100635与8-OH-DPAT联合应用则消除了8-OH-DPAT的效应,提示所观察到的8-OH-DPAT的效应是通过5-HT1A受体起作用的.此外,8-OH-DPAT能调节与运动并发症密切相关的GluR1的亚细胞分布,且使GluR1Ser845的磷酸化水平降低约22.1%±3.5%.结论 激动5-HT1A受体的药物可能是治疗及预防PD运动并发症有益的疗法.
目的 探討5-羥色胺1A(5-HT1A)受體激動劑8-OH-DPAT對左鏇多巴誘髮的運動併髮癥的細胞學與行為學效應.方法 通過6-羥基多巴胺立體定嚮註射至大鼠前腦內側前腦束建立帕金森病(Parkinson disease,PD)動物模型.對模型成功的PD大鼠進行兩套實驗:第1套實驗中3組PD大鼠接受每日2次左鏇多巴甲酯(50 mg/kg加12.5 mg/kg芐絲肼)腹腔註射,持續22 d.在第23天左鏇多巴註射前,3組PD大鼠先分彆接受8-OH-DPAT、8-OH-DPAT+5-羥色胺1A(5-HT1A)受體阻斷劑WAY-100635(0.1 mg/kg)及溶劑對照註射;第2套實驗中2組PD大鼠每日2次分彆接受左鏇多巴/芐絲肼+8-OH-DPAT與左鏇多巴/芐絲肼+溶劑,持續22 d.評估鏇轉時間、關期髮生頻率情況;採用蛋白印跡法檢測紋狀體區穀氨痠受體1(GluR1)亞細胞分佈及GluR1的845位絲氨痠(GluR1Ser845)燐痠化的錶達情況.結果 8-OH-DPAT逆轉瞭左鏇多巴所誘導的PD大鼠鏇轉時間的縮短,延長約27.8%±6.1%;併使關期髮生頻率減少約7.2%±1.7%.5-HT1A受體阻斷劑WAY-100635與8-OH-DPAT聯閤應用則消除瞭8-OH-DPAT的效應,提示所觀察到的8-OH-DPAT的效應是通過5-HT1A受體起作用的.此外,8-OH-DPAT能調節與運動併髮癥密切相關的GluR1的亞細胞分佈,且使GluR1Ser845的燐痠化水平降低約22.1%±3.5%.結論 激動5-HT1A受體的藥物可能是治療及預防PD運動併髮癥有益的療法.
목적 탐토5-간색알1A(5-HT1A)수체격동제8-OH-DPAT대좌선다파유발적운동병발증적세포학여행위학효응.방법 통과6-간기다파알입체정향주사지대서전뇌내측전뇌속건립파금삼병(Parkinson disease,PD)동물모형.대모형성공적PD대서진행량투실험:제1투실험중3조PD대서접수매일2차좌선다파갑지(50 mg/kg가12.5 mg/kg변사정)복강주사,지속22 d.재제23천좌선다파주사전,3조PD대서선분별접수8-OH-DPAT、8-OH-DPAT+5-간색알1A(5-HT1A)수체조단제WAY-100635(0.1 mg/kg)급용제대조주사;제2투실험중2조PD대서매일2차분별접수좌선다파/변사정+8-OH-DPAT여좌선다파/변사정+용제,지속22 d.평고선전시간、관기발생빈솔정황;채용단백인적법검측문상체구곡안산수체1(GluR1)아세포분포급GluR1적845위사안산(GluR1Ser845)린산화적표체정황.결과 8-OH-DPAT역전료좌선다파소유도적PD대서선전시간적축단,연장약27.8%±6.1%;병사관기발생빈솔감소약7.2%±1.7%.5-HT1A수체조단제WAY-100635여8-OH-DPAT연합응용칙소제료8-OH-DPAT적효응,제시소관찰도적8-OH-DPAT적효응시통과5-HT1A수체기작용적.차외,8-OH-DPAT능조절여운동병발증밀절상관적GluR1적아세포분포,차사GluR1Ser845적린산화수평강저약22.1%±3.5%.결론 격동5-HT1A수체적약물가능시치료급예방PD운동병발증유익적요법.