CAJ | 학술논문

目的:以人减毒沙门氏菌为基因运栽体,探讨其携带p53、siRNA-survivin及其共表达质粒p53/siRNA-survivin对肿瘤的靶向性及抗人前列腺癌效应.方法:复制裸鼠前列腺癌皮下移植瘤模型,分别将已构建的重组表达质粒siRNA-scramble,p53,siRNA-survivin及共表达质粒p53/siRNA-survivin转化到减毒人伤寒沙门菌Tv21a,制备成对应重组减毒沙门菌,通过灌胃及瘤内注射到前列腺癌荷瘤裸鼠体内,观察成瘤时间及瘤块大小:以携有绿色荧光蛋白siRNA-survivin的重组菌作为报告基因,流式细胞术检测其在肝、脾、肿瘤组织中靶向分布及基因呈递作用;应用RT-PCR,Western blot,及免疫组织化学染色方法检测治疗后肿瘤组织p53和Survivin基因及蛋白表达.结果:各治疗组均较对照组肿瘤生长缓慢,肿瘤体积小,共表达质粒组与单独基因治疗组比较,肿瘤体积明显缩小,抑瘤率高;荷瘤裸鼠肿瘤组织可测及survivin mRNA表达下降,p53基因表达增强,p53相关基因GRIM-19mRNA和蛋白表达增强;FCM检测结果发现,减毒人沙门氏菌可在肝、脾及肿瘤组织中存活及表达.但以肿瘤中绿色荧光聚集明显且维持时间较长,其他脏器仅见极少的绿色荧光.结论:人减毒沙门氏菌可作为外源基因栽体携带重组质粒,对前列腺癌移植瘤有明显的靶向性,其靶向介导的p53,siRNA-survivin及共表达基因p53/siRNA-survivin,对前列腺癌荷瘤裸鼠有治疗作用,共表达基因较单基因治疗效果好,具有显著的协同作用.
목적:이인감독사문씨균위기인운재체,탐토기휴대p53、siRNA-survivin급기공표체질립p53/siRNA-survivin대종류적파향성급항인전렬선암효응.방법:복제라서전렬선암피하이식류모형,분별장이구건적중조표체질립siRNA-scramble,p53,siRNA-survivin급공표체질립p53/siRNA-survivin전화도감독인상한사문균Tv21a,제비성대응중조감독사문균,통과관위급류내주사도전렬선암하류라서체내,관찰성류시간급류괴대소:이휴유록색형광단백siRNA-survivin적중조균작위보고기인,류식세포술검측기재간、비、종류조직중파향분포급기인정체작용;응용RT-PCR,Western blot,급면역조직화학염색방법검측치료후종류조직p53화Survivin기인급단백표체.결과:각치료조균교대조조종류생장완만,종류체적소,공표체질립조여단독기인치료조비교,종류체적명현축소,억류솔고;하류라서종류조직가측급survivin mRNA표체하강,p53기인표체증강,p53상관기인GRIM-19mRNA화단백표체증강;FCM검측결과발현,감독인사문씨균가재간、비급종류조직중존활급표체.단이종류중록색형광취집명현차유지시간교장,기타장기부견겁소적록색형광.결론:인감독사문씨균가작위외원기인재체휴대중조질립,대전렬선암이식류유명현적파향성,기파향개도적p53,siRNA-survivin급공표체기인p53/siRNA-survivin,대전렬선암하류라서유치료작용,공표체기인교단기인치료효과호,구유현저적협동작용.