中国分子心脏病学杂志
中國分子心髒病學雜誌
중국분자심장병학잡지
MOLECULAR CARDIOLOGY OF CHINA
2010年
1期
23-28
,共6页
裴汉军%吴永健%惠汝太%王晓建%宋光远%赵振燕%王喜梅
裴漢軍%吳永健%惠汝太%王曉建%宋光遠%趙振燕%王喜梅
배한군%오영건%혜여태%왕효건%송광원%조진연%왕희매
阿托伐他汀%糖尿病%心肌梗死%心室重构
阿託伐他汀%糖尿病%心肌梗死%心室重構
아탁벌타정%당뇨병%심기경사%심실중구
目的 我们的前期研究已经表明,结扎左冠状动脉前降支后,糖尿病大鼠的左心功能恶化及左室重构的速度均较非糖尿病大鼠显著;心肌梗死四周后,糖尿病大鼠心肌纤维化的程度明显高于非糖尿病大鼠.本研究旨在评价阿托伐他汀对糖尿病心肌梗死(AMI)后心力衰竭(HF)大鼠心室重构的干预效应.方法 75只雄性SD大鼠经链脲霉素诱导糖尿病成功后随机分成三组,即:心肌梗死对照组(MI,n=30),阿托伐他汀(20 mg·kg-1·d-1)干预组(A,n=30),及假手术组(S,n=15).所有大鼠经腹腔内注射链脲霉素(STZ,65 mg/kg)诱导糖尿病,10周后MI组和A组大鼠结扎左冠状动脉前降支建立AMI模型.干预组于术后24h直接灌胃法给药.干预4周后血流动力学测定,之后采血、处死大鼠、取出心脏,观察血脂水平、心脏/体重比值、病理组织形态,苦味酸-天狼猩红染色测定非梗死区Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值,免疫组化分析非梗死区基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制物TIMP-2蛋白表达,Western blot检测TGFβ1在非梗死区的蛋白表达.结果 (1)各组间血脂水平差异无统计学意义;(2)干预组与对照组比较,心脏体重比值、非梗死区Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值均降低,但仍高于假手术组;干预组较对照组MMP-2、TGFβ1表达及MMP-2/TIMP-2比值降低,TIMP-2表达增高;(3)血流动力学检测表明干预组较对照组左室最大压力、左室内压最大上升下降速率、平均动脉压增高,而左室最小压力、左室舒张末压力、舒张常数降低.结论 糖尿病大鼠心肌梗死后,长时间(4周)应用阿托伐他汀治疗改善了左心重构和心功能.阿托伐他汀能够减轻非梗死区心肌间质胶原重构,其机制可能与下调MMP-2和TGFβ1的表达及MMP-2/TIMP-2比值,升高TIMP-2表达有关.
目的 我們的前期研究已經錶明,結扎左冠狀動脈前降支後,糖尿病大鼠的左心功能噁化及左室重構的速度均較非糖尿病大鼠顯著;心肌梗死四週後,糖尿病大鼠心肌纖維化的程度明顯高于非糖尿病大鼠.本研究旨在評價阿託伐他汀對糖尿病心肌梗死(AMI)後心力衰竭(HF)大鼠心室重構的榦預效應.方法 75隻雄性SD大鼠經鏈脲黴素誘導糖尿病成功後隨機分成三組,即:心肌梗死對照組(MI,n=30),阿託伐他汀(20 mg·kg-1·d-1)榦預組(A,n=30),及假手術組(S,n=15).所有大鼠經腹腔內註射鏈脲黴素(STZ,65 mg/kg)誘導糖尿病,10週後MI組和A組大鼠結扎左冠狀動脈前降支建立AMI模型.榦預組于術後24h直接灌胃法給藥.榦預4週後血流動力學測定,之後採血、處死大鼠、取齣心髒,觀察血脂水平、心髒/體重比值、病理組織形態,苦味痠-天狼猩紅染色測定非梗死區Ⅰ型和Ⅲ型膠原含量及Ⅰ/Ⅲ型膠原比值,免疫組化分析非梗死區基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)及其抑製物TIMP-2蛋白錶達,Western blot檢測TGFβ1在非梗死區的蛋白錶達.結果 (1)各組間血脂水平差異無統計學意義;(2)榦預組與對照組比較,心髒體重比值、非梗死區Ⅰ型和Ⅲ型膠原含量及Ⅰ/Ⅲ型膠原比值均降低,但仍高于假手術組;榦預組較對照組MMP-2、TGFβ1錶達及MMP-2/TIMP-2比值降低,TIMP-2錶達增高;(3)血流動力學檢測錶明榦預組較對照組左室最大壓力、左室內壓最大上升下降速率、平均動脈壓增高,而左室最小壓力、左室舒張末壓力、舒張常數降低.結論 糖尿病大鼠心肌梗死後,長時間(4週)應用阿託伐他汀治療改善瞭左心重構和心功能.阿託伐他汀能夠減輕非梗死區心肌間質膠原重構,其機製可能與下調MMP-2和TGFβ1的錶達及MMP-2/TIMP-2比值,升高TIMP-2錶達有關.
목적 아문적전기연구이경표명,결찰좌관상동맥전강지후,당뇨병대서적좌심공능악화급좌실중구적속도균교비당뇨병대서현저;심기경사사주후,당뇨병대서심기섬유화적정도명현고우비당뇨병대서.본연구지재평개아탁벌타정대당뇨병심기경사(AMI)후심력쇠갈(HF)대서심실중구적간예효응.방법 75지웅성SD대서경련뇨매소유도당뇨병성공후수궤분성삼조,즉:심기경사대조조(MI,n=30),아탁벌타정(20 mg·kg-1·d-1)간예조(A,n=30),급가수술조(S,n=15).소유대서경복강내주사련뇨매소(STZ,65 mg/kg)유도당뇨병,10주후MI조화A조대서결찰좌관상동맥전강지건립AMI모형.간예조우술후24h직접관위법급약.간예4주후혈류동역학측정,지후채혈、처사대서、취출심장,관찰혈지수평、심장/체중비치、병리조직형태,고미산-천랑성홍염색측정비경사구Ⅰ형화Ⅲ형효원함량급Ⅰ/Ⅲ형효원비치,면역조화분석비경사구기질금속단백매-2(MMP-2)급기억제물TIMP-2단백표체,Western blot검측TGFβ1재비경사구적단백표체.결과 (1)각조간혈지수평차이무통계학의의;(2)간예조여대조조비교,심장체중비치、비경사구Ⅰ형화Ⅲ형효원함량급Ⅰ/Ⅲ형효원비치균강저,단잉고우가수술조;간예조교대조조MMP-2、TGFβ1표체급MMP-2/TIMP-2비치강저,TIMP-2표체증고;(3)혈류동역학검측표명간예조교대조조좌실최대압력、좌실내압최대상승하강속솔、평균동맥압증고,이좌실최소압력、좌실서장말압력、서장상수강저.결론 당뇨병대서심기경사후,장시간(4주)응용아탁벌타정치료개선료좌심중구화심공능.아탁벌타정능구감경비경사구심기간질효원중구,기궤제가능여하조MMP-2화TGFβ1적표체급MMP-2/TIMP-2비치,승고TIMP-2표체유관.