中国癌症杂志
中國癌癥雜誌
중국암증잡지
CHINA ONCOLOGY
2007年
11期
875-878
,共4页
张威浩%裘正军%胡志前%孙晶
張威浩%裘正軍%鬍誌前%孫晶
장위호%구정군%호지전%손정
缺氧微环境%HIF-1α%多药耐药基因%结肠癌%培养的肿瘤细胞
缺氧微環境%HIF-1α%多藥耐藥基因%結腸癌%培養的腫瘤細胞
결양미배경%HIF-1α%다약내약기인%결장암%배양적종류세포
背景与目的:肿瘤微环境缺氧在实体肿瘤中是普遍存在的一种现象,本研究拟体外观测缺氧条件下结肠癌细胞系中缺氧诱导因子-1α和多药耐药相关基因的表达变化及其相互作用,探讨微环境缺氧对结肠癌化疗耐药的影响及其可能机制.方法:人结肠癌细胞株SW620置入缺氧环境持续培养12,24和48 h,以常氧培养组为对照.逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及Western blot检测HIF-1α及耐药相关基因mdr1/P-Gp、LRP mRNA及蛋白表达.结果:随着缺氧时间延长,HIF-1α及LRP mRNA的转录未见明显变化,而mdr1的mRNA转录呈时间依赖性增高(P＜0.05),其光密度比值从常氧下的0.0522±0.012上升至缺氧48 h下的0.145±0.017.随着缺氧时间延长,LRP的蛋白表达未见明显变化,而HIF-1α及P-Gp的表达则呈时间依赖性增高(P＜0.05),其光密度比值分别从常氧下的0.16±0.05,0.260±0.006上升至缺氧48 h下的0.49±0.04,0.86±0.20.HIF-1α及P-Gp的蛋白表达呈正相关.结论:研究证明结肠癌微环境缺氧是诱导其产生多药耐药性的重要原因之一.缺氧可通过HIF-1α调控结肠癌细胞内多药耐药相关mdr1/P-Gp基因的表达,从而使结肠癌存在以基因水平改变为基础的获得性耐药.
揹景與目的:腫瘤微環境缺氧在實體腫瘤中是普遍存在的一種現象,本研究擬體外觀測缺氧條件下結腸癌細胞繫中缺氧誘導因子-1α和多藥耐藥相關基因的錶達變化及其相互作用,探討微環境缺氧對結腸癌化療耐藥的影響及其可能機製.方法:人結腸癌細胞株SW620置入缺氧環境持續培養12,24和48 h,以常氧培養組為對照.逆轉錄聚閤酶鏈式反應(RT-PCR)及Western blot檢測HIF-1α及耐藥相關基因mdr1/P-Gp、LRP mRNA及蛋白錶達.結果:隨著缺氧時間延長,HIF-1α及LRP mRNA的轉錄未見明顯變化,而mdr1的mRNA轉錄呈時間依賴性增高(P＜0.05),其光密度比值從常氧下的0.0522±0.012上升至缺氧48 h下的0.145±0.017.隨著缺氧時間延長,LRP的蛋白錶達未見明顯變化,而HIF-1α及P-Gp的錶達則呈時間依賴性增高(P＜0.05),其光密度比值分彆從常氧下的0.16±0.05,0.260±0.006上升至缺氧48 h下的0.49±0.04,0.86±0.20.HIF-1α及P-Gp的蛋白錶達呈正相關.結論:研究證明結腸癌微環境缺氧是誘導其產生多藥耐藥性的重要原因之一.缺氧可通過HIF-1α調控結腸癌細胞內多藥耐藥相關mdr1/P-Gp基因的錶達,從而使結腸癌存在以基因水平改變為基礎的穫得性耐藥.
배경여목적:종류미배경결양재실체종류중시보편존재적일충현상,본연구의체외관측결양조건하결장암세포계중결양유도인자-1α화다약내약상관기인적표체변화급기상호작용,탐토미배경결양대결장암화료내약적영향급기가능궤제.방법:인결장암세포주SW620치입결양배경지속배양12,24화48 h,이상양배양조위대조.역전록취합매련식반응(RT-PCR)급Western blot검측HIF-1α급내약상관기인mdr1/P-Gp、LRP mRNA급단백표체.결과:수착결양시간연장,HIF-1α급LRP mRNA적전록미견명현변화,이mdr1적mRNA전록정시간의뢰성증고(P＜0.05),기광밀도비치종상양하적0.0522±0.012상승지결양48 h하적0.145±0.017.수착결양시간연장,LRP적단백표체미견명현변화,이HIF-1α급P-Gp적표체칙정시간의뢰성증고(P＜0.05),기광밀도비치분별종상양하적0.16±0.05,0.260±0.006상승지결양48 h하적0.49±0.04,0.86±0.20.HIF-1α급P-Gp적단백표체정정상관.결론:연구증명결장암미배경결양시유도기산생다약내약성적중요원인지일.결양가통과HIF-1α조공결장암세포내다약내약상관mdr1/P-Gp기인적표체,종이사결장암존재이기인수평개변위기출적획득성내약.
