CAJ | 학술논문

心肌肥大是心肌细胞面对多种病理刺激时的共同反应,以心肌细胞体积增大和胚胎期基因的重新表达为标志.心肌发育调控基因肌肉LIM蛋白(muscle LIM protein,MLP)的表达异常与心肌肥大有关.为研究MLP参与心肌肥大发生的分子机制,采用去氧肾上腺素(phenylephrine,PE)刺激大鼠原代培养心肌细胞,建立心肌细胞肥大模型,采用RNAi技术敲减MLP的表达,分析MLP与肥大信号通路钙调神经磷酸酶(calcineurin)/活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T-cells,NFAT)的关系.结果显示,原代培养的心肌细胞经一定浓度的PE刺激后细胞表面积增加,肥大标志蛋白ANP、BNP表达增高,并伴有MLP表达上调.RNAi方法敲减MLP的表达则明显抑制PE诱导的心肌细胞表面积增加和BNP表达增高,并且直接影响NFAT的转录激活活性,提示MLP与心肌肥大的发生密切相关,并且可能是通过calcineurin/NFAT信号通路而参与心肌肥大的发生.
심기비대시심기세포면대다충병리자격시적공동반응,이심기세포체적증대화배태기기인적중신표체위표지.심기발육조공기인기육LIM단백(muscle LIM protein,MLP)적표체이상여심기비대유관.위연구MLP삼여심기비대발생적분자궤제,채용거양신상선소(phenylephrine,PE)자격대서원대배양심기세포,건립심기세포비대모형,채용RNAi기술고감MLP적표체,분석MLP여비대신호통로개조신경린산매(calcineurin)/활화T세포핵인자(nuclear factor of activated T-cells,NFAT)적관계.결과현시,원대배양적심기세포경일정농도적PE자격후세포표면적증가,비대표지단백ANP、BNP표체증고,병반유MLP표체상조.RNAi방법고감MLP적표체칙명현억제PE유도적심기세포표면적증가화BNP표체증고,병차직접영향NFAT적전록격활활성,제시MLP여심기비대적발생밀절상관,병차가능시통과calcineurin/NFAT신호통로이삼여심기비대적발생.