CAJ | 학술논문

目的:观察具有抗凝血、抗氧化、扩张冠状动脉等作用的复方丹参及其与福辛普利联用对自发性高血压大鼠左室肥厚及心肌细胞凋亡的影响.方法:实验于2003-02/2004-06在福建省高血压研究所完成.①选用48只8周龄雄性SPF级自发性高血压大鼠.按随机摸球法将大鼠分为6组:复方丹参小、大剂量组,福辛普利组,复方丹参小、大剂量+福辛普利组,对照组,每组8只.②复方丹参小、大剂量组:分别按300和450 mg/(kg·d)剂量灌胃复方丹参滴丸溶解液,该滴丸主要由丹参、三七、冰片组成(由天津天士力制药股份有限公司惠赠,生产批号:20010415,100粒/瓶);福辛普利组:按10 mg/(kg·d)剂量灌胃福辛普利(购自上海施贵宝医药公司,10mg/片)混悬液;复方丹参小、大剂量与福辛普利联用组:灌胃与前组相同剂量2种药物;对照组:灌胃蒸馏水,2mL/d.连续给药8周.③分别在药物干预前、药物干预4及8周后采用血压心率仪监测尾部动脉收缩压.④药物干预结束后,称心肌质量、左心室(含室间隔)湿重,计算左心室肥厚指数(左心室湿重/体质量).采用S-P免疫组化法检测心肌组织Bcl-2及Bax蛋白表达.免疫组化切片进行计算机图像分析,测定Bcl-2,Bax灰度值,计算Bcl-2与Bax灰度比值(灰度值越高表示相关蛋白表达越低).采用原位末端标记技术检测大鼠左心室细胞凋亡情况.计算每个高倍视野(×400)的平均凋亡率,即为心肌细胞凋亡率.用透射电子显微镜观察心肌超微结构.结果:自发性高血压大鼠48只均进入结果分析.①干预4周后,福辛普利及其与复方丹参联用组大鼠尾动脉压明显低于对照组(P＜0.01),复方丹参小、大剂量组与对照组比较,差异不明显(P＞0.05).干预8周后,复方丹参小、大剂量组大鼠尾动脉压明显低于对照组(P＜0.01),但效果不及福辛普利及其与复方丹参联用组(P＜0.01).复方丹参小、大剂量组和对照组大鼠尾动脉压明显高于福辛普利组(P＜0.01).对照组大鼠尾动脉压明显高于其他5组(P＜0.01),复方丹参大剂量+福辛普利组明显低于福辛普利组(P＜0.05).②对照组大鼠左室心肥厚指数明显高于其他5组(P＜0.01),复方丹参大剂量+福辛普利组明显低于福辛普利组(P＜0.05).③对照组大鼠心肌组织Bcl-2灰度值和Bcl-2/Bax及心肌细胞凋亡率明显高于其他5组(P＜0.05～0.01),Bax灰度值明显低于其他5组(P＜0.05～0.01).复方丹参小、大剂量+福辛普利组大鼠心肌组织Bcl-2灰度值和Bcl-2/Bax明显低于福辛普利组(P＜0.05～0.01),复方丹参小、大剂量+福辛普利组大鼠心肌组织Bax灰度值明显高于福辛普利组(P＜0.01).④治疗后大鼠心肌细胞肌丝排列紊乱与闰盘增多聚集现象明显减轻,肌溶灶与心肌细胞凋亡样改变未见;间质纤维化及毛细血管瘀血、内皮细胞水肿明显改善,并在两药联用时效果最明显.结论:复方丹参可减轻自发性高血压大鼠左室肥厚,减少心肌细胞凋亡情况发生,同时可增强福辛普利抗左室肥厚与心肌细胞凋亡的效应. 目的:觀察具有抗凝血、抗氧化、擴張冠狀動脈等作用的複方丹參及其與福辛普利聯用對自髮性高血壓大鼠左室肥厚及心肌細胞凋亡的影響.方法:實驗于2003-02/2004-06在福建省高血壓研究所完成.①選用48隻8週齡雄性SPF級自髮性高血壓大鼠.按隨機摸毬法將大鼠分為6組:複方丹參小、大劑量組,福辛普利組,複方丹參小、大劑量+福辛普利組,對照組,每組8隻.②複方丹參小、大劑量組:分彆按300和450 mg/(kg·d)劑量灌胃複方丹參滴汍溶解液,該滴汍主要由丹參、三七、冰片組成(由天津天士力製藥股份有限公司惠贈,生產批號:20010415,100粒/瓶);福辛普利組:按10 mg/(kg·d)劑量灌胃福辛普利(購自上海施貴寶醫藥公司,10mg/片)混懸液;複方丹參小、大劑量與福辛普利聯用組:灌胃與前組相同劑量2種藥物;對照組:灌胃蒸餾水,2mL/d.連續給藥8週.③分彆在藥物榦預前、藥物榦預4及8週後採用血壓心率儀鑑測尾部動脈收縮壓.④藥物榦預結束後,稱心肌質量、左心室(含室間隔)濕重,計算左心室肥厚指數(左心室濕重/體質量).採用S-P免疫組化法檢測心肌組織Bcl-2及Bax蛋白錶達.免疫組化切片進行計算機圖像分析,測定Bcl-2,Bax灰度值,計算Bcl-2與Bax灰度比值(灰度值越高錶示相關蛋白錶達越低).採用原位末耑標記技術檢測大鼠左心室細胞凋亡情況.計算每箇高倍視野(×400)的平均凋亡率,即為心肌細胞凋亡率.用透射電子顯微鏡觀察心肌超微結構.結果:自髮性高血壓大鼠48隻均進入結果分析.①榦預4週後,福辛普利及其與複方丹參聯用組大鼠尾動脈壓明顯低于對照組(P＜0.01),複方丹參小、大劑量組與對照組比較,差異不明顯(P＞0.05).榦預8週後,複方丹參小、大劑量組大鼠尾動脈壓明顯低于對照組(P＜0.01),但效果不及福辛普利及其與複方丹參聯用組(P＜0.01).複方丹參小、大劑量組和對照組大鼠尾動脈壓明顯高于福辛普利組(P＜0.01).對照組大鼠尾動脈壓明顯高于其他5組(P＜0.01),複方丹參大劑量+福辛普利組明顯低于福辛普利組(P＜0.05).②對照組大鼠左室心肥厚指數明顯高于其他5組(P＜0.01),複方丹參大劑量+福辛普利組明顯低于福辛普利組(P＜0.05).③對照組大鼠心肌組織Bcl-2灰度值和Bcl-2/Bax及心肌細胞凋亡率明顯高于其他5組(P＜0.05～0.01),Bax灰度值明顯低于其他5組(P＜0.05～0.01).複方丹參小、大劑量+福辛普利組大鼠心肌組織Bcl-2灰度值和Bcl-2/Bax明顯低于福辛普利組(P＜0.05～0.01),複方丹參小、大劑量+福辛普利組大鼠心肌組織Bax灰度值明顯高于福辛普利組(P＜0.01).④治療後大鼠心肌細胞肌絲排列紊亂與閏盤增多聚集現象明顯減輕,肌溶竈與心肌細胞凋亡樣改變未見;間質纖維化及毛細血管瘀血、內皮細胞水腫明顯改善,併在兩藥聯用時效果最明顯.結論:複方丹參可減輕自髮性高血壓大鼠左室肥厚,減少心肌細胞凋亡情況髮生,同時可增彊福辛普利抗左室肥厚與心肌細胞凋亡的效應.
목적:관찰구유항응혈、항양화、확장관상동맥등작용적복방단삼급기여복신보리련용대자발성고혈압대서좌실비후급심기세포조망적영향.방법:실험우2003-02/2004-06재복건성고혈압연구소완성.①선용48지8주령웅성SPF급자발성고혈압대서.안수궤모구법장대서분위6조:복방단삼소、대제량조,복신보리조,복방단삼소、대제량+복신보리조,대조조,매조8지.②복방단삼소、대제량조:분별안300화450 mg/(kg·d)제량관위복방단삼적환용해액,해적환주요유단삼、삼칠、빙편조성(유천진천사력제약고빈유한공사혜증,생산비호:20010415,100립/병);복신보리조:안10 mg/(kg·d)제량관위복신보리(구자상해시귀보의약공사,10mg/편)혼현액;복방단삼소、대제량여복신보리련용조:관위여전조상동제량2충약물;대조조:관위증류수,2mL/d.련속급약8주.③분별재약물간예전、약물간예4급8주후채용혈압심솔의감측미부동맥수축압.④약물간예결속후,칭심기질량、좌심실(함실간격)습중,계산좌심실비후지수(좌심실습중/체질량).채용S-P면역조화법검측심기조직Bcl-2급Bax단백표체.면역조화절편진행계산궤도상분석,측정Bcl-2,Bax회도치,계산Bcl-2여Bax회도비치(회도치월고표시상관단백표체월저).채용원위말단표기기술검측대서좌심실세포조망정황.계산매개고배시야(×400)적평균조망솔,즉위심기세포조망솔.용투사전자현미경관찰심기초미결구.결과:자발성고혈압대서48지균진입결과분석.①간예4주후,복신보리급기여복방단삼련용조대서미동맥압명현저우대조조(P＜0.01),복방단삼소、대제량조여대조조비교,차이불명현(P＞0.05).간예8주후,복방단삼소、대제량조대서미동맥압명현저우대조조(P＜0.01),단효과불급복신보리급기여복방단삼련용조(P＜0.01).복방단삼소、대제량조화대조조대서미동맥압명현고우복신보리조(P＜0.01).대조조대서미동맥압명현고우기타5조(P＜0.01),복방단삼대제량+복신보리조명현저우복신보리조(P＜0.05).②대조조대서좌실심비후지수명현고우기타5조(P＜0.01),복방단삼대제량+복신보리조명현저우복신보리조(P＜0.05).③대조조대서심기조직Bcl-2회도치화Bcl-2/Bax급심기세포조망솔명현고우기타5조(P＜0.05～0.01),Bax회도치명현저우기타5조(P＜0.05～0.01).복방단삼소、대제량+복신보리조대서심기조직Bcl-2회도치화Bcl-2/Bax명현저우복신보리조(P＜0.05～0.01),복방단삼소、대제량+복신보리조대서심기조직Bax회도치명현고우복신보리조(P＜0.01).④치료후대서심기세포기사배렬문란여윤반증다취집현상명현감경,기용조여심기세포조망양개변미견;간질섬유화급모세혈관어혈、내피세포수종명현개선,병재량약련용시효과최명현.결론:복방단삼가감경자발성고혈압대서좌실비후,감소심기세포조망정황발생,동시가증강복신보리항좌실비후여심기세포조망적효응.