中国病理生理杂志
中國病理生理雜誌
중국병리생리잡지
CHINESE JOURNAL OF PATHOPHYSIOLOGY
2008年
3期
423-426
,共4页
要国华%杨新艳%姜勇%徐军
要國華%楊新豔%薑勇%徐軍
요국화%양신염%강용%서군
严重急性呼吸综合征%冠状病毒属%S蛋白%气道上皮细胞%?干扰素诱导蛋白10
嚴重急性呼吸綜閤徵%冠狀病毒屬%S蛋白%氣道上皮細胞%?榦擾素誘導蛋白10
엄중급성호흡종합정%관상병독속%S단백%기도상피세포%?간우소유도단백10
目的:研究SARS冠状病毒S蛋白诱导呼吸道上皮细胞合成释放IP-10(interferon-gamma inducible protein 10)的信号分子机制.方法:通过基因芯片检测SARS冠状病毒的S蛋白作用于人支气管上皮细胞16HBE后信号通路基因表达谱的变化;采纳RT-PCR、EMSA、Western blotting等方法进一步分析JAK-STAT通路中信号分子的磷酸化、IRF-1和IP-10基因表达的变化及其相应信号分子抑制剂对表达水平的影响.结果:S蛋白作用于人支气管上皮细胞16HBE诱导了JAK-STAT信号通路涉及的重要转录因子基因IRF-1的表达,该信号通路的转录因子STAT1在刺激后15 min发生磷酸化,2 h即可检出IP-10基因的表达,IP-10的表达可以完全被STAT1、JAK2抑制剂阻断.EMSA显示:支气管上皮细胞在S蛋白的作用下,其核蛋白能够特异性与ISRE和GAS DNA基序相结合,而不能与NF-êB的DNA基序相结合.结论:SARS-CoV的S蛋白通过激活JAK-STAT信号转导通路诱导IP-10在宿主细胞的生成.提示病毒诱导的JAK-STAT信号通路激活在病毒感染相关的急性肺损伤发生中具有重要地位.
目的:研究SARS冠狀病毒S蛋白誘導呼吸道上皮細胞閤成釋放IP-10(interferon-gamma inducible protein 10)的信號分子機製.方法:通過基因芯片檢測SARS冠狀病毒的S蛋白作用于人支氣管上皮細胞16HBE後信號通路基因錶達譜的變化;採納RT-PCR、EMSA、Western blotting等方法進一步分析JAK-STAT通路中信號分子的燐痠化、IRF-1和IP-10基因錶達的變化及其相應信號分子抑製劑對錶達水平的影響.結果:S蛋白作用于人支氣管上皮細胞16HBE誘導瞭JAK-STAT信號通路涉及的重要轉錄因子基因IRF-1的錶達,該信號通路的轉錄因子STAT1在刺激後15 min髮生燐痠化,2 h即可檢齣IP-10基因的錶達,IP-10的錶達可以完全被STAT1、JAK2抑製劑阻斷.EMSA顯示:支氣管上皮細胞在S蛋白的作用下,其覈蛋白能夠特異性與ISRE和GAS DNA基序相結閤,而不能與NF-êB的DNA基序相結閤.結論:SARS-CoV的S蛋白通過激活JAK-STAT信號轉導通路誘導IP-10在宿主細胞的生成.提示病毒誘導的JAK-STAT信號通路激活在病毒感染相關的急性肺損傷髮生中具有重要地位.
목적:연구SARS관상병독S단백유도호흡도상피세포합성석방IP-10(interferon-gamma inducible protein 10)적신호분자궤제.방법:통과기인심편검측SARS관상병독적S단백작용우인지기관상피세포16HBE후신호통로기인표체보적변화;채납RT-PCR、EMSA、Western blotting등방법진일보분석JAK-STAT통로중신호분자적린산화、IRF-1화IP-10기인표체적변화급기상응신호분자억제제대표체수평적영향.결과:S단백작용우인지기관상피세포16HBE유도료JAK-STAT신호통로섭급적중요전록인자기인IRF-1적표체,해신호통로적전록인자STAT1재자격후15 min발생린산화,2 h즉가검출IP-10기인적표체,IP-10적표체가이완전피STAT1、JAK2억제제조단.EMSA현시:지기관상피세포재S단백적작용하,기핵단백능구특이성여ISRE화GAS DNA기서상결합,이불능여NF-êB적DNA기서상결합.결론:SARS-CoV적S단백통과격활JAK-STAT신호전도통로유도IP-10재숙주세포적생성.제시병독유도적JAK-STAT신호통로격활재병독감염상관적급성폐손상발생중구유중요지위.
