CAJ | 학술논문

目的观察A型肉毒毒素(botulinum toxin A,BTX-A)对离体十二指肠平滑肌的自发性收缩是否存在抑制作用,这种抑制作用的时效特点与胆碱能M受体抑制剂作用的异同,BTX-A是否可抑制外源性乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)增强的十二指肠收缩,BTX-A预处理平滑肌后外原性ACh是否可增强十二指肠平滑肌的收缩.旨在为临床应用BTX-A治疗小肠收缩功能紊乱所致的疾病提供理论和实验依据.方法选取Sprague-Dawley大鼠,实验时击头部致昏后,距幽门0.5 cm处取1.0～1.5 cm的肠管,置于37℃Krebs液的恒温平滑肌槽中,肌条的一端固定在肌槽底部的塑料弯钩上,另一端固定在张力传感器上.肌条在1 g的前负荷下孵育,随机分为BTX-A组(n=12),阿托品组(n=12),ACh+ BTX-A素组(n=12),ACh+阿托品组(n=12),BTX-A+ ACh组(n=12).在自发性收缩平稳20分钟后,根据研究方案,分别加入BTX-A( 10 U/ml)或阿托品(1μmol/L)、ACh(100 μmol/L).Biolap 420 E生物机能实验系统记录十二指肠纵形平滑肌条在不同给药条件下的收缩变化.结果 BTX-A抑制了十二指肠平滑肌自发性收缩的频率、张力及振幅(P＜0.01),这种抑制作用持续＞1小时.阿托品抑制了十二指肠平滑肌自发性收缩的频率、张力及振幅(P ＜0.01),但用药5分钟后,十二指肠平滑肌的收缩开始恢复,用药10分钟后,十二指肠平滑肌的收缩已基本恢复；十二指肠平滑肌自发性收缩的频率、张力及振幅与用药前比较,差异无统计学意义(P＞0.05).ACh增强了十二指肠平滑肌自发性收缩的频率、张力及振幅(P＜0.01),BTX-A抑制了ACh增强的十二指肠平滑肌收缩的频率、张力及振幅(P ＜0.01).ACh增强了十二指肠自发性收缩的频率、张力及振幅(P＜0.01),阿托品抑制了ACh增强十二指肠平滑肌收缩的频率、张力及振幅(P＜0.01).BTX-A抑制了十二指肠平滑肌自发性收缩的频率、张力(P＜0.01)及振幅(P ＜0.05),加入外源性ACh后不能增强十二指肠平滑肌收缩的频率、张力及振幅.结论 BTX-A抑制离体十二指肠平滑肌自发性收缩,BTX-A的抑制作用与阿托品不同,表现出不完全抑制十二指肠的收缩频率、张力和收缩幅度,这种作用为逐渐而持续性抑制.BTX-A抑制了外源性ACh增强的十二指肠平滑肌的收缩.BTX-A抑制了十二指肠平滑肌自发性收缩后,外源性ACh不能增强十二指肠平滑肌的收缩,提示BTX-A可作用于突触后膜M受体,从而抑制了ACh与M受体结合,具有类似“阿托品样效应”. 目的觀察A型肉毒毒素(botulinum toxin A,BTX-A)對離體十二指腸平滑肌的自髮性收縮是否存在抑製作用,這種抑製作用的時效特點與膽堿能M受體抑製劑作用的異同,BTX-A是否可抑製外源性乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)增彊的十二指腸收縮,BTX-A預處理平滑肌後外原性ACh是否可增彊十二指腸平滑肌的收縮.旨在為臨床應用BTX-A治療小腸收縮功能紊亂所緻的疾病提供理論和實驗依據.方法選取Sprague-Dawley大鼠,實驗時擊頭部緻昏後,距幽門0.5 cm處取1.0～1.5 cm的腸管,置于37℃Krebs液的恆溫平滑肌槽中,肌條的一耑固定在肌槽底部的塑料彎鉤上,另一耑固定在張力傳感器上.肌條在1 g的前負荷下孵育,隨機分為BTX-A組(n=12),阿託品組(n=12),ACh+ BTX-A素組(n=12),ACh+阿託品組(n=12),BTX-A+ ACh組(n=12).在自髮性收縮平穩20分鐘後,根據研究方案,分彆加入BTX-A( 10 U/ml)或阿託品(1μmol/L)、ACh(100 μmol/L).Biolap 420 E生物機能實驗繫統記錄十二指腸縱形平滑肌條在不同給藥條件下的收縮變化.結果 BTX-A抑製瞭十二指腸平滑肌自髮性收縮的頻率、張力及振幅(P＜0.01),這種抑製作用持續＞1小時.阿託品抑製瞭十二指腸平滑肌自髮性收縮的頻率、張力及振幅(P ＜0.01),但用藥5分鐘後,十二指腸平滑肌的收縮開始恢複,用藥10分鐘後,十二指腸平滑肌的收縮已基本恢複；十二指腸平滑肌自髮性收縮的頻率、張力及振幅與用藥前比較,差異無統計學意義(P＞0.05).ACh增彊瞭十二指腸平滑肌自髮性收縮的頻率、張力及振幅(P＜0.01),BTX-A抑製瞭ACh增彊的十二指腸平滑肌收縮的頻率、張力及振幅(P ＜0.01).ACh增彊瞭十二指腸自髮性收縮的頻率、張力及振幅(P＜0.01),阿託品抑製瞭ACh增彊十二指腸平滑肌收縮的頻率、張力及振幅(P＜0.01).BTX-A抑製瞭十二指腸平滑肌自髮性收縮的頻率、張力(P＜0.01)及振幅(P ＜0.05),加入外源性ACh後不能增彊十二指腸平滑肌收縮的頻率、張力及振幅.結論 BTX-A抑製離體十二指腸平滑肌自髮性收縮,BTX-A的抑製作用與阿託品不同,錶現齣不完全抑製十二指腸的收縮頻率、張力和收縮幅度,這種作用為逐漸而持續性抑製.BTX-A抑製瞭外源性ACh增彊的十二指腸平滑肌的收縮.BTX-A抑製瞭十二指腸平滑肌自髮性收縮後,外源性ACh不能增彊十二指腸平滑肌的收縮,提示BTX-A可作用于突觸後膜M受體,從而抑製瞭ACh與M受體結閤,具有類似“阿託品樣效應”.
목적 관찰A형육독독소(botulinum toxin A,BTX-A)대리체십이지장평활기적자발성수축시부존재억제작용,저충억제작용적시효특점여담감능M수체억제제작용적이동,BTX-A시부가억제외원성을선담감(acetylcholine,ACh)증강적십이지장수축,BTX-A예처리평활기후외원성ACh시부가증강십이지장평활기적수축.지재위림상응용BTX-A치료소장수축공능문란소치적질병제공이론화실험의거.방법 선취Sprague-Dawley대서,실험시격두부치혼후,거유문0.5 cm처취1.0～1.5 cm적장관,치우37℃Krebs액적항온평활기조중,기조적일단고정재기조저부적소료만구상,령일단고정재장력전감기상.기조재1 g적전부하하부육,수궤분위BTX-A조(n=12),아탁품조(n=12),ACh+ BTX-A소조(n=12),ACh+아탁품조(n=12),BTX-A+ ACh조(n=12).재자발성수축평은20분종후,근거연구방안,분별가입BTX-A( 10 U/ml)혹아탁품(1μmol/L)、ACh(100 μmol/L).Biolap 420 E생물궤능실험계통기록십이지장종형평활기조재불동급약조건하적수축변화.결과 BTX-A억제료십이지장평활기자발성수축적빈솔、장력급진폭(P＜0.01),저충억제작용지속＞1소시.아탁품억제료십이지장평활기자발성수축적빈솔、장력급진폭(P ＜0.01),단용약5분종후,십이지장평활기적수축개시회복,용약10분종후,십이지장평활기적수축이기본회복；십이지장평활기자발성수축적빈솔、장력급진폭여용약전비교,차이무통계학의의(P＞0.05).ACh증강료십이지장평활기자발성수축적빈솔、장력급진폭(P＜0.01),BTX-A억제료ACh증강적십이지장평활기수축적빈솔、장력급진폭(P ＜0.01).ACh증강료십이지장자발성수축적빈솔、장력급진폭(P＜0.01),아탁품억제료ACh증강십이지장평활기수축적빈솔、장력급진폭(P＜0.01).BTX-A억제료십이지장평활기자발성수축적빈솔、장력(P＜0.01)급진폭(P ＜0.05),가입외원성ACh후불능증강십이지장평활기수축적빈솔、장력급진폭.결론 BTX-A억제리체십이지장평활기자발성수축,BTX-A적억제작용여아탁품불동,표현출불완전억제십이지장적수축빈솔、장력화수축폭도,저충작용위축점이지속성억제.BTX-A억제료외원성ACh증강적십이지장평활기적수축.BTX-A억제료십이지장평활기자발성수축후,외원성ACh불능증강십이지장평활기적수축,제시BTX-A가작용우돌촉후막M수체,종이억제료ACh여M수체결합,구유유사“아탁품양효응”.