CAJ | 학술논문

目的:利用大鼠胚胎肢芽和中脑细胞微团培养模型研究染料木黄酮(genistein,GEN)的发育毒性,并探讨其发育毒性机制.方法:实验分为不同浓度的GEN(0、0.94、1.875、3.75、7.5、15.0μg/ml)染毒组,受试物分别作用于培养大鼠胚胎肢芽细胞和中脑细胞微团,采用中性红摄取法检测GEN对细胞增殖的影响,采用阿利新蓝染色方法检测GEN对肢芽细胞分化的影响,采用图像处理分析方法检测GEN对中脑细胞分化的影响.计算细胞50%增殖抑制浓度(IC50-P)和50%分化抑制浓度(IC50-D).用不同浓度的雌激素受体拮抗剂ICI182780(0.1,0.5,1μmol/L)分别预处理细胞后再加入GEN(7.5 μg/ml),观察雌激素受体途径在GEN诱导的发育毒性中的作用.结果:GEN对肢芽细胞的IC50-P和IC50-D分别为5.4 μg/ml和4.9 μg/ml,GEN对中脑细胞的IC50-P为6.2 μg/ml,IC50-D分别为7.1μg/ml(集落分化个数)或5.3 μg/ml (集落分化面积).IC50-D的比值均接近1.在GEN7.5 μg/ml染毒组,用ICI182780预处理细胞,不能改变GEN诱导的发育毒性作用.结论:根据Flint's和欧洲替代方法验证中心ECVAM致畸物判别标准,并结合人体实际可能接触水平,认为GEN为强致畸物,并且对人类存在可能的风险.其致畸作用可能主要通过细胞毒性发挥作用,不依赖于雌激素受体途径.
목적:이용대서배태지아화중뇌세포미단배양모형연구염료목황동(genistein,GEN)적발육독성,병탐토기발육독성궤제.방법:실험분위불동농도적GEN(0、0.94、1.875、3.75、7.5、15.0μg/ml)염독조,수시물분별작용우배양대서배태지아세포화중뇌세포미단,채용중성홍섭취법검측GEN대세포증식적영향,채용아리신람염색방법검측GEN대지아세포분화적영향,채용도상처리분석방법검측GEN대중뇌세포분화적영향.계산세포50%증식억제농도(IC50-P)화50%분화억제농도(IC50-D).용불동농도적자격소수체길항제ICI182780(0.1,0.5,1μmol/L)분별예처리세포후재가입GEN(7.5 μg/ml),관찰자격소수체도경재GEN유도적발육독성중적작용.결과:GEN대지아세포적IC50-P화IC50-D분별위5.4 μg/ml화4.9 μg/ml,GEN대중뇌세포적IC50-P위6.2 μg/ml,IC50-D분별위7.1μg/ml(집락분화개수)혹5.3 μg/ml (집락분화면적).IC50-D적비치균접근1.재GEN7.5 μg/ml염독조,용ICI182780예처리세포,불능개변GEN유도적발육독성작용.결론:근거Flint's화구주체대방법험증중심ECVAM치기물판별표준,병결합인체실제가능접촉수평,인위GEN위강치기물,병차대인류존재가능적풍험.기치기작용가능주요통과세포독성발휘작용,불의뢰우자격소수체도경.