中国病毒学
中國病毒學
중국병독학
VIROLOGICA SINICA
2004年
2期
158-162
,共5页
孙桂鸿%郭明雄%龚睿%梅芳华%万云莲%肖庚富%田波
孫桂鴻%郭明雄%龔睿%梅芳華%萬雲蓮%肖庚富%田波
손계홍%곽명웅%공예%매방화%만운련%초경부%전파
朊病毒%可及性%构象稳定性%结构重叠%RMS偏量
朊病毒%可及性%構象穩定性%結構重疊%RMS偏量
원병독%가급성%구상은정성%결구중첩%RMS편량
朊病毒是一种全新类型的致病因子,以一种全新的致病机制造成许多神经退化性疾病.它的致病性主要由于PrPC向PrPSc构象转变而造成.为了探讨PrPC向PrPSc转变过程中PrP分子构象变化的机制, 我们计算分析了人天然PrP分子及不同的单残基突变体(如M166V,S170N,E200K和R220K)的氨基酸残基溶剂可及性, 并对天然PrP分子及其突变体进行了结构重叠模拟和RMS偏量分析.结果表明:由于166位等单个残基的突变, 造成PrP突变体与天然蛋白的局部结构出现较大差别, 使得部分残基的溶剂可及表面积发生了较大变化, 并且部分残基改变了它们的位置, 同时也影响蛋白质表面的电荷分布, 这些改变是为了更好地适应次级相互作用的局部环境.分析表明PrP与一般球蛋白在性质上有一定的差异, 说明PrP分子并不是一种稳定的球蛋白结构, 只是一种折叠中间物.
朊病毒是一種全新類型的緻病因子,以一種全新的緻病機製造成許多神經退化性疾病.它的緻病性主要由于PrPC嚮PrPSc構象轉變而造成.為瞭探討PrPC嚮PrPSc轉變過程中PrP分子構象變化的機製, 我們計算分析瞭人天然PrP分子及不同的單殘基突變體(如M166V,S170N,E200K和R220K)的氨基痠殘基溶劑可及性, 併對天然PrP分子及其突變體進行瞭結構重疊模擬和RMS偏量分析.結果錶明:由于166位等單箇殘基的突變, 造成PrP突變體與天然蛋白的跼部結構齣現較大差彆, 使得部分殘基的溶劑可及錶麵積髮生瞭較大變化, 併且部分殘基改變瞭它們的位置, 同時也影響蛋白質錶麵的電荷分佈, 這些改變是為瞭更好地適應次級相互作用的跼部環境.分析錶明PrP與一般毬蛋白在性質上有一定的差異, 說明PrP分子併不是一種穩定的毬蛋白結構, 隻是一種摺疊中間物.
원병독시일충전신류형적치병인자,이일충전신적치병궤제조성허다신경퇴화성질병.타적치병성주요유우PrPC향PrPSc구상전변이조성.위료탐토PrPC향PrPSc전변과정중PrP분자구상변화적궤제, 아문계산분석료인천연PrP분자급불동적단잔기돌변체(여M166V,S170N,E200K화R220K)적안기산잔기용제가급성, 병대천연PrP분자급기돌변체진행료결구중첩모의화RMS편량분석.결과표명:유우166위등단개잔기적돌변, 조성PrP돌변체여천연단백적국부결구출현교대차별, 사득부분잔기적용제가급표면적발생료교대변화, 병차부분잔기개변료타문적위치, 동시야영향단백질표면적전하분포, 저사개변시위료경호지괄응차급상호작용적국부배경.분석표명PrP여일반구단백재성질상유일정적차이, 설명PrP분자병불시일충은정적구단백결구, 지시일충절첩중간물.
