中国肿瘤临床
中國腫瘤臨床
중국종류림상
CHINESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
2011年
23期
1430-1434
,共5页
张禹%于世英%庄亮%郑祖安%晁腾飞%付强
張禹%于世英%莊亮%鄭祖安%晁騰飛%付彊
장우%우세영%장량%정조안%조등비%부강
HER-2%Trastuzumab%辐射%核转运
HER-2%Trastuzumab%輻射%覈轉運
HER-2%Trastuzumab%복사%핵전운
目的:通过观察HER-2单克隆抗体trastuzumab对BT474细胞中HER-2的入核效应和对核内DNA损伤修复的影响,来探讨HER-2直接入核通路上trastuzumab放疗增敏机制.方法:将BT474细胞随机分成单纯照射组和trastuzumab干预组,通过克隆形成实验来观察各剂量下放射后两组BT474细胞的存活分数的差异,共聚焦显微镜下观测trastuzumab对放射后HER-2核转运和DNA DSB标志物γH2AX表达的影响,免疫印迹实验检测trastuzumab对放射后早期BT474细胞核内HER-2蛋白、DNA-PKcs的表达影响.结果:与单纯照射组相比,trastuzumab干预组可降低放射后各剂量下BT474细胞的存活分数(SF),共聚焦显微镜可观察到trastuzumab推迟了照射后HER-2蛋白由细胞膜进入核内的过程,并增加放射后12 h时间点的γH2AX表达,Western blot实验结果显示trastuzumab干预下调了放射后早期核内DNA-PKcs和HER-2的表达.结论:trastuzumab能够通过减少HER-2的入核,并进一步下调DNA-PKcs活性,抑制放射诱导下BT474的早期DSB修复.
目的:通過觀察HER-2單剋隆抗體trastuzumab對BT474細胞中HER-2的入覈效應和對覈內DNA損傷脩複的影響,來探討HER-2直接入覈通路上trastuzumab放療增敏機製.方法:將BT474細胞隨機分成單純照射組和trastuzumab榦預組,通過剋隆形成實驗來觀察各劑量下放射後兩組BT474細胞的存活分數的差異,共聚焦顯微鏡下觀測trastuzumab對放射後HER-2覈轉運和DNA DSB標誌物γH2AX錶達的影響,免疫印跡實驗檢測trastuzumab對放射後早期BT474細胞覈內HER-2蛋白、DNA-PKcs的錶達影響.結果:與單純照射組相比,trastuzumab榦預組可降低放射後各劑量下BT474細胞的存活分數(SF),共聚焦顯微鏡可觀察到trastuzumab推遲瞭照射後HER-2蛋白由細胞膜進入覈內的過程,併增加放射後12 h時間點的γH2AX錶達,Western blot實驗結果顯示trastuzumab榦預下調瞭放射後早期覈內DNA-PKcs和HER-2的錶達.結論:trastuzumab能夠通過減少HER-2的入覈,併進一步下調DNA-PKcs活性,抑製放射誘導下BT474的早期DSB脩複.
목적:통과관찰HER-2단극륭항체trastuzumab대BT474세포중HER-2적입핵효응화대핵내DNA손상수복적영향,래탐토HER-2직접입핵통로상trastuzumab방료증민궤제.방법:장BT474세포수궤분성단순조사조화trastuzumab간예조,통과극륭형성실험래관찰각제량하방사후량조BT474세포적존활분수적차이,공취초현미경하관측trastuzumab대방사후HER-2핵전운화DNA DSB표지물γH2AX표체적영향,면역인적실험검측trastuzumab대방사후조기BT474세포핵내HER-2단백、DNA-PKcs적표체영향.결과:여단순조사조상비,trastuzumab간예조가강저방사후각제량하BT474세포적존활분수(SF),공취초현미경가관찰도trastuzumab추지료조사후HER-2단백유세포막진입핵내적과정,병증가방사후12 h시간점적γH2AX표체,Western blot실험결과현시trastuzumab간예하조료방사후조기핵내DNA-PKcs화HER-2적표체.결론:trastuzumab능구통과감소HER-2적입핵,병진일보하조DNA-PKcs활성,억제방사유도하BT474적조기DSB수복.
