CAJ | 학술논문

目的研究能通过叶酸受体介导靶向叶酸受体阳性肿瘤细胞实现MR肿瘤靶向成像的对比剂叶酸-PL-Gd-DTPA,探讨该试剂MR靶向诊断裸鼠人肺癌模型可行性.方法 (1)在碱性条件下聚赖氨酸(poly-L-Lysine,PL)经二乙三胺五酸(DTPA)修饰后,得到大分子载体PL-DTPA,装载Gd3+制成大分子对比剂PL-Gd-DTPA,在适宜的反应条件下,连接上叶酸得到肿瘤靶向对比剂叶酸-PL-Gd-DTPA.(2)采用高效液相色谱法(HPLC)测定大分子纯度,高频电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES)测定Gd3+含量,使用细胞叶酸受体竞争结合法证明试剂活性.(3)用人肺腺癌裸鼠模型进行MR成像研究,将动物分成两组,进行MR平扫后,分别经鼠尾静脉注射叶酸-PL-Gd-DTPA、Gd-DTPA试剂后0.5、3、6、14、24、38、48、62和72 h行MR扫描,测定各时间点瘤体和肌肉信号强度.结果 (1)制备出高纯度叶酸-PL-Gd-DTPA,该多聚体具备与叶酸受体高亲和力结合特性,每分子对比剂载带56个Gd3+离子.(2)在肿瘤模型活体MR成像中,瘤体各扫描时间点信号值差异有统计学意义(F=7.82,P=0.0052),平均强化率125.4%.(3)实验组瘤体各时间点信号值差异有统计学意义,强化峰值出现在24～48 h时间点,对照组瘤体各扫描时间点信号值差异亦有统计学意义,强化峰值出现在0.5 h时间点.实验组肌肉各扫描时间点信号值差异无统计学意义(F=1.86,P=0.0579).结论叶酸-PL-Gd-DTPA能与叶酸受体高亲和力结合,在活体内能靶向叶酸受体阳性细胞的肿瘤,实现MR靶向诊断.
목적 연구능통과협산수체개도파향협산수체양성종류세포실현MR종류파향성상적대비제협산-PL-Gd-DTPA,탐토해시제MR파향진단라서인폐암모형가행성.방법 (1)재감성조건하취뢰안산(poly-L-Lysine,PL)경이을삼알오산(DTPA)수식후,득도대분자재체PL-DTPA,장재Gd3+제성대분자대비제PL-Gd-DTPA,재괄의적반응조건하,련접상협산득도종류파향대비제협산-PL-Gd-DTPA.(2)채용고효액상색보법(HPLC)측정대분자순도,고빈전감우합등리자체발사광보법(ICP-AES)측정Gd3+함량,사용세포협산수체경쟁결합법증명시제활성.(3)용인폐선암라서모형진행MR성상연구,장동물분성량조,진행MR평소후,분별경서미정맥주사협산-PL-Gd-DTPA、Gd-DTPA시제후0.5、3、6、14、24、38、48、62화72 h행MR소묘,측정각시간점류체화기육신호강도.결과 (1)제비출고순도협산-PL-Gd-DTPA,해다취체구비여협산수체고친화력결합특성,매분자대비제재대56개Gd3+리자.(2)재종류모형활체MR성상중,류체각소묘시간점신호치차이유통계학의의(F=7.82,P=0.0052),평균강화솔125.4%.(3)실험조류체각시간점신호치차이유통계학의의,강화봉치출현재24～48 h시간점,대조조류체각소묘시간점신호치차이역유통계학의의,강화봉치출현재0.5 h시간점.실험조기육각소묘시간점신호치차이무통계학의의(F=1.86,P=0.0579).결론 협산-PL-Gd-DTPA능여협산수체고친화력결합,재활체내능파향협산수체양성세포적종류,실현MR파향진단.