中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2009年
3期
195-200
,共6页
倪连松%金洁娜%郑景晨%沈飞霞
倪連鬆%金潔娜%鄭景晨%瀋飛霞
예련송%금길나%정경신%침비하
非诺贝特%罗格列酮%肾小球系膜细胞%NF-κB%糖尿病肾病
非諾貝特%囉格列酮%腎小毬繫膜細胞%NF-κB%糖尿病腎病
비낙패특%라격렬동%신소구계막세포%NF-κB%당뇨병신병
目的 探讨过氧化物酶增殖体激活受体(PPAR)激动剂对糖尿病肾病(DN)作用的机制.方法 将大鼠肾小球系膜细胞(MC)分4组: 正常对照组(葡萄糖5.5 mmol·L-1)、高糖组(HG,葡萄糖25 mmol·L-1)、非诺贝特(FB) 100 μmol·L-1组和罗格列酮(RG) 20 μmol·L-1组.ELISA法检测培养细胞上清液Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)和纤连蛋白(FN)含量;RT-PCR 法检测核因子κB(NF-κB)mRNA的表达;ELISA法检测胞浆及胞核内总NF-κBp65、活性NF-κBp65和磷酸化NF-κBp65表达.结果 与正常对照组比较,HG组MC合成基质蛋白Col-Ⅳ和FN增多;HG组MC胞核内核定位序列(NLS)-NF-κBp65和Ser276-NF-κB的表达显著增加;FB或RG干预后能部分或完全逆转上述变化.与HG组比较,FB或RG组上清液中Col-Ⅳ含量下降[48 h:(21.2±3.2) vs (17.7±2.2),(17.0±3.2)μg·L-1]、FN减少[48 h:(13.5±1.3) vs (12.1±1.0),(11.8±1.1)μg·L-1].各组MC胞浆内NLS-NF-κBp65和Ser276-NF-κB表达则无显著变化;各组NF-κB mRNA表达及总NF-κBp65蛋白水平亦无明显改变.结论 PPAR激动剂通过下调MC胞核内NF-κB信号传导通路的活化,进而减少胞外基质合成,达到对DN的治疗作用.
目的 探討過氧化物酶增殖體激活受體(PPAR)激動劑對糖尿病腎病(DN)作用的機製.方法 將大鼠腎小毬繫膜細胞(MC)分4組: 正常對照組(葡萄糖5.5 mmol·L-1)、高糖組(HG,葡萄糖25 mmol·L-1)、非諾貝特(FB) 100 μmol·L-1組和囉格列酮(RG) 20 μmol·L-1組.ELISA法檢測培養細胞上清液Ⅳ型膠原(Col-Ⅳ)和纖連蛋白(FN)含量;RT-PCR 法檢測覈因子κB(NF-κB)mRNA的錶達;ELISA法檢測胞漿及胞覈內總NF-κBp65、活性NF-κBp65和燐痠化NF-κBp65錶達.結果 與正常對照組比較,HG組MC閤成基質蛋白Col-Ⅳ和FN增多;HG組MC胞覈內覈定位序列(NLS)-NF-κBp65和Ser276-NF-κB的錶達顯著增加;FB或RG榦預後能部分或完全逆轉上述變化.與HG組比較,FB或RG組上清液中Col-Ⅳ含量下降[48 h:(21.2±3.2) vs (17.7±2.2),(17.0±3.2)μg·L-1]、FN減少[48 h:(13.5±1.3) vs (12.1±1.0),(11.8±1.1)μg·L-1].各組MC胞漿內NLS-NF-κBp65和Ser276-NF-κB錶達則無顯著變化;各組NF-κB mRNA錶達及總NF-κBp65蛋白水平亦無明顯改變.結論 PPAR激動劑通過下調MC胞覈內NF-κB信號傳導通路的活化,進而減少胞外基質閤成,達到對DN的治療作用.
목적 탐토과양화물매증식체격활수체(PPAR)격동제대당뇨병신병(DN)작용적궤제.방법 장대서신소구계막세포(MC)분4조: 정상대조조(포도당5.5 mmol·L-1)、고당조(HG,포도당25 mmol·L-1)、비낙패특(FB) 100 μmol·L-1조화라격렬동(RG) 20 μmol·L-1조.ELISA법검측배양세포상청액Ⅳ형효원(Col-Ⅳ)화섬련단백(FN)함량;RT-PCR 법검측핵인자κB(NF-κB)mRNA적표체;ELISA법검측포장급포핵내총NF-κBp65、활성NF-κBp65화린산화NF-κBp65표체.결과 여정상대조조비교,HG조MC합성기질단백Col-Ⅳ화FN증다;HG조MC포핵내핵정위서렬(NLS)-NF-κBp65화Ser276-NF-κB적표체현저증가;FB혹RG간예후능부분혹완전역전상술변화.여HG조비교,FB혹RG조상청액중Col-Ⅳ함량하강[48 h:(21.2±3.2) vs (17.7±2.2),(17.0±3.2)μg·L-1]、FN감소[48 h:(13.5±1.3) vs (12.1±1.0),(11.8±1.1)μg·L-1].각조MC포장내NLS-NF-κBp65화Ser276-NF-κB표체칙무현저변화;각조NF-κB mRNA표체급총NF-κBp65단백수평역무명현개변.결론 PPAR격동제통과하조MC포핵내NF-κB신호전도통로적활화,진이감소포외기질합성,체도대DN적치료작용.
