华中科技大学学报（医学版）
華中科技大學學報（醫學版）
화중과기대학학보（의학판）
ACTA UNIVERSITATIS MEDICINAE TONGJI
2009年
6期
784-788
,共5页
鄢浩%李娟%鄢嘉%姜凤超
鄢浩%李娟%鄢嘉%薑鳳超
언호%리연%언가%강봉초
药效团模型%γ-分泌酶抑制剂%虚拟筛选%药物合成
藥效糰模型%γ-分泌酶抑製劑%虛擬篩選%藥物閤成
약효단모형%γ-분비매억제제%허의사선%약물합성
pharmacophore model%γ-secretase inhibitors%virtual screening%drug synthesis
目的 通过在数据库中虚拟筛选,以期发现新的γ-分泌酶抑制剂.方法 在MDL数据库中以γ-分泌酶抑制剂药效团模型为条件进行搜寻、设计并合成了一系列化合物.结果 所设计的目标化合物均经类药性分析.具有类药性;合成的化合物结构均经IR、~1H-NMR及~(13)C-NMR等验证.结论 设计并合成的新的γ-分泌酶抑制剂经药效团模型预测,具有更高的预测活性.其中最佳化合物的预测活性值为0.025 nmol/L,可作为先导化合物进一步研究.
目的 通過在數據庫中虛擬篩選,以期髮現新的γ-分泌酶抑製劑.方法 在MDL數據庫中以γ-分泌酶抑製劑藥效糰模型為條件進行搜尋、設計併閤成瞭一繫列化閤物.結果 所設計的目標化閤物均經類藥性分析.具有類藥性;閤成的化閤物結構均經IR、~1H-NMR及~(13)C-NMR等驗證.結論 設計併閤成的新的γ-分泌酶抑製劑經藥效糰模型預測,具有更高的預測活性.其中最佳化閤物的預測活性值為0.025 nmol/L,可作為先導化閤物進一步研究.
목적 통과재수거고중허의사선,이기발현신적γ-분비매억제제.방법 재MDL수거고중이γ-분비매억제제약효단모형위조건진행수심、설계병합성료일계렬화합물.결과 소설계적목표화합물균경류약성분석.구유류약성;합성적화합물결구균경IR、~1H-NMR급~(13)C-NMR등험증.결론 설계병합성적신적γ-분비매억제제경약효단모형예측,구유경고적예측활성.기중최가화합물적예측활성치위0.025 nmol/L,가작위선도화합물진일보연구.
Objective By virtual screening in MDL,to search for a novel γ-secretase inhibitor.Methods A series of compounds were designed,synthesized,and evaluated based on pharmacophore model of γ-secretase inhibitors by virtual screening in MDL.Results The drug-likeness analytic data synthesized indicated that target compounds had drug-likeness.Each svnthesized compound was checked by IR spectroscopy,~1H and ~(13)C-NMR spectroscopy.Conclusion The designed compounds had better activity by model prediction.And the optimal compound showed a significant estimated activity value of 0.025 nmol/L and can be used as a lead for further drug development.
