医学研究生学报
醫學研究生學報
의학연구생학보
JOURNAL OF MEDICAL POSTGRADUATE
2011年
11期
1133-1137
,共5页
商卓%刘丽%王文%马丽媛%孟宪敏
商卓%劉麗%王文%馬麗媛%孟憲敏
상탁%류려%왕문%마려원%맹헌민
心肌纤维化%基质金属蛋白酶%核因子-κB%腹主动脉缩窄%大鼠
心肌纖維化%基質金屬蛋白酶%覈因子-κB%腹主動脈縮窄%大鼠
심기섬유화%기질금속단백매%핵인자-κB%복주동맥축착%대서
目的 高血压导致心肌纤维化是心血管病的独立危险因素.文中研究明胶酶与核因子(nuclear factor,NF)-KB在腹主动脉缩窄(abdominal aortic constriction,AAC)大鼠心肌纤维化及替米沙坦、苯磺酸氨氯地平干预过程中的变化,探讨药物预防心肌纤维化的机制.方法 随机对24只8周龄雄性SD大鼠施行AAC术,8只施行假手术.术后1周将施行AAC术的24只大鼠再随机分为替米沙坦组,应用替米沙坦5mg/(kg·d)、氨氯地平组,应用苯磺酸氨氯地平5 mg/(kg·d)和AAC对照组,每组8只(n=8).给药8周后,观察心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF),苦味酸天狼猩红偏振光法染色测定Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量,酶谱电泳法测定明胶酶活性,免疫印迹法测定基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-2、MMP-9和NF-κB蛋白含量.结果 心肌CVF、I型胶原积分光密度(integral optical density,IOD)值和Ⅰ型胶原/Ⅲ型胶原比值在替米沙坦组、氨氯地平组和AAC对照组依次增加,明显高于假手术组(P＜0.05)；药物治疗组明显低于AAC对照组(P＜0.05),替米沙坦组明显低于氨氯地平组(P＜0.05)；Ⅲ型胶原IOD值呈上升趋势；替米沙坦组和氨氯地平组均明显低于AAC对照组(P＜0.05),但两药物治疗组间无显著性差异.MMP-2活性在两药物治疗组之间差异无统计学意义,低于AAC对照组(P＜0.05),高于假手术组(P＜0.05).MMP-9活性及心肌组织中MMP-2和MMP-9含量在假手术组、替米沙坦组、氨氯地平组和AAC对照组中依次增加,各组间差异有统计学意义(P＜0.05).NF-κB蛋白含量在假手术组和替米沙坦组低于AAC对照组(P＜0.05)；在苯磺酸氨氯地平组和AAC对照组高于假手术组(P＜0.05)；在替米沙坦组低于苯磺酸氨氯地平组(P＜0.05).结论 替米沙坦、苯磺酸氨氯地平可抑制明胶酶而预防心肌纤维化,替米沙坦作用优于苯磺酸氨氯地平.NF-κB参与替米沙坦抑制明胶酶的过程.
目的 高血壓導緻心肌纖維化是心血管病的獨立危險因素.文中研究明膠酶與覈因子(nuclear factor,NF)-KB在腹主動脈縮窄(abdominal aortic constriction,AAC)大鼠心肌纖維化及替米沙坦、苯磺痠氨氯地平榦預過程中的變化,探討藥物預防心肌纖維化的機製.方法 隨機對24隻8週齡雄性SD大鼠施行AAC術,8隻施行假手術.術後1週將施行AAC術的24隻大鼠再隨機分為替米沙坦組,應用替米沙坦5mg/(kg·d)、氨氯地平組,應用苯磺痠氨氯地平5 mg/(kg·d)和AAC對照組,每組8隻(n=8).給藥8週後,觀察心肌膠原容積分數(collagen volume fraction,CVF),苦味痠天狼猩紅偏振光法染色測定Ⅰ型和Ⅲ型膠原含量,酶譜電泳法測定明膠酶活性,免疫印跡法測定基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-2、MMP-9和NF-κB蛋白含量.結果 心肌CVF、I型膠原積分光密度(integral optical density,IOD)值和Ⅰ型膠原/Ⅲ型膠原比值在替米沙坦組、氨氯地平組和AAC對照組依次增加,明顯高于假手術組(P＜0.05)；藥物治療組明顯低于AAC對照組(P＜0.05),替米沙坦組明顯低于氨氯地平組(P＜0.05)；Ⅲ型膠原IOD值呈上升趨勢；替米沙坦組和氨氯地平組均明顯低于AAC對照組(P＜0.05),但兩藥物治療組間無顯著性差異.MMP-2活性在兩藥物治療組之間差異無統計學意義,低于AAC對照組(P＜0.05),高于假手術組(P＜0.05).MMP-9活性及心肌組織中MMP-2和MMP-9含量在假手術組、替米沙坦組、氨氯地平組和AAC對照組中依次增加,各組間差異有統計學意義(P＜0.05).NF-κB蛋白含量在假手術組和替米沙坦組低于AAC對照組(P＜0.05)；在苯磺痠氨氯地平組和AAC對照組高于假手術組(P＜0.05)；在替米沙坦組低于苯磺痠氨氯地平組(P＜0.05).結論 替米沙坦、苯磺痠氨氯地平可抑製明膠酶而預防心肌纖維化,替米沙坦作用優于苯磺痠氨氯地平.NF-κB參與替米沙坦抑製明膠酶的過程.
목적 고혈압도치심기섬유화시심혈관병적독립위험인소.문중연구명효매여핵인자(nuclear factor,NF)-KB재복주동맥축착(abdominal aortic constriction,AAC)대서심기섬유화급체미사탄、분광산안록지평간예과정중적변화,탐토약물예방심기섬유화적궤제.방법 수궤대24지8주령웅성SD대서시행AAC술,8지시행가수술.술후1주장시행AAC술적24지대서재수궤분위체미사탄조,응용체미사탄5mg/(kg·d)、안록지평조,응용분광산안록지평5 mg/(kg·d)화AAC대조조,매조8지(n=8).급약8주후,관찰심기효원용적분수(collagen volume fraction,CVF),고미산천랑성홍편진광법염색측정Ⅰ형화Ⅲ형효원함량,매보전영법측정명효매활성,면역인적법측정기질금속단백매(matrix metalloproteinases,MMP)-2、MMP-9화NF-κB단백함량.결과 심기CVF、I형효원적분광밀도(integral optical density,IOD)치화Ⅰ형효원/Ⅲ형효원비치재체미사탄조、안록지평조화AAC대조조의차증가,명현고우가수술조(P＜0.05)；약물치료조명현저우AAC대조조(P＜0.05),체미사탄조명현저우안록지평조(P＜0.05)；Ⅲ형효원IOD치정상승추세；체미사탄조화안록지평조균명현저우AAC대조조(P＜0.05),단량약물치료조간무현저성차이.MMP-2활성재량약물치료조지간차이무통계학의의,저우AAC대조조(P＜0.05),고우가수술조(P＜0.05).MMP-9활성급심기조직중MMP-2화MMP-9함량재가수술조、체미사탄조、안록지평조화AAC대조조중의차증가,각조간차이유통계학의의(P＜0.05).NF-κB단백함량재가수술조화체미사탄조저우AAC대조조(P＜0.05)；재분광산안록지평조화AAC대조조고우가수술조(P＜0.05)；재체미사탄조저우분광산안록지평조(P＜0.05).결론 체미사탄、분광산안록지평가억제명효매이예방심기섬유화,체미사탄작용우우분광산안록지평.NF-κB삼여체미사탄억제명효매적과정.
