CAJ | 학술논문

[目的]探讨人突变的胸腺嘧啶合成酶(mTS)及双突变的二氢叶酸还原酶(dmDHFR)基因转染给正常小鼠骨髓细胞后,体内和体外是否对小鼠骨髓细胞具有耐受大剂量放疗与化疗的作用.[方法]将mTS及dmDHFR基因通过反转录病毒转染给小鼠骨髓细胞.再将转染后的骨髓细胞输给经致死剂量照射(9Gy)的小鼠,4周后给小鼠大剂量腹腔注射5-氟尿嘧啶(5-Fu,50mg/kg.d,共5天)和氨甲喋呤(MTX),观察小鼠骨髓造血集落CFU-S、白细胞、血小板和存活率.[结果]在骨髓移植后第5周,对照组7只小鼠全部死亡,含单药耐药基因TS组有5只存活,含双耐药基因组6只存活.骨髓移植后第8周,再给小鼠腹腔注射大剂量5-Fu(75mg/kg.d,共3天)和MTX(单次300mg/kg),结果单耐药基因组动物全部死亡,双耐药基因组6只动物全部存活,随着时间推移,存活动物的骨髓功能逐渐恢复,白细胞、血小板逐渐升高.骨髓细胞中有耐药克隆(CFU-GM)形成,骨髓细胞和CFU-S中有相应耐药基因表达.[结论]含有双耐药基因的骨髓细胞对致死剂量照射加5-Fu和MTX处理的小鼠有明显的保护作用.
[목적]탐토인돌변적흉선밀정합성매(mTS)급쌍돌변적이경협산환원매(dmDHFR)기인전염급정상소서골수세포후,체내화체외시부대소서골수세포구유내수대제량방료여화료적작용.[방법]장mTS급dmDHFR기인통과반전록병독전염급소서골수세포.재장전염후적골수세포수급경치사제량조사(9Gy)적소서,4주후급소서대제량복강주사5-불뇨밀정(5-Fu,50mg/kg.d,공5천)화안갑첩령(MTX),관찰소서골수조혈집락CFU-S、백세포、혈소판화존활솔.[결과]재골수이식후제5주,대조조7지소서전부사망,함단약내약기인TS조유5지존활,함쌍내약기인조6지존활.골수이식후제8주,재급소서복강주사대제량5-Fu(75mg/kg.d,공3천)화MTX(단차300mg/kg),결과단내약기인조동물전부사망,쌍내약기인조6지동물전부존활,수착시간추이,존활동물적골수공능축점회복,백세포、혈소판축점승고.골수세포중유내약극륭(CFU-GM)형성,골수세포화CFU-S중유상응내약기인표체.[결론]함유쌍내약기인적골수세포대치사제량조사가5-Fu화MTX처리적소서유명현적보호작용.