CAJ | 학술논문

本研究主要探讨甲磺酸伊马替尼(IM)治疗的慢性髓系白血病(CML)患者ABL激酶区点突变的发生情况及其临床意义.应用巢式RT-PCR对328例伊马替尼治疗效果欠佳及10例初诊慢性期CML患者不同时期的51份骨髓标本进行ABL激酶区扩增,并对产物进行纯化、测序以及序列同源性比对,确定点突变的存在及类型.结果显示,12例检出点突变,其类型分别为M351T2例,Q252H 7例,E279K 1例,E255V及E355G各1例;慢性期、加速期和急变期的点突变发生率分别为17.6%(3/17)、45.5%(5/11)和44.4%(4/9);血液学和遗传学耐药患者的点突变发生率分别为50%(5/10)和44.4%(8/18),其95%的可信区间分别为12.3%-87.7%和19%-69.9%;有点突变的12例患者的疗效均欠佳,经过加量至600 mg,随访3-24个月,在治疗过程中均出现疾病进展或死亡.结论:ABL激酶区点突变是伊马替尼耐药导致CML治疗失败的一个重要原因,监测点突变的发生及其类型有助于早期进行疾病预后评估及调整治疗方案.
본연구주요탐토갑광산이마체니(IM)치료적만성수계백혈병(CML)환자ABL격매구점돌변적발생정황급기림상의의.응용소식RT-PCR대328례이마체니치료효과흠가급10례초진만성기CML환자불동시기적51빈골수표본진행ABL격매구확증,병대산물진행순화、측서이급서렬동원성비대,학정점돌변적존재급류형.결과현시,12례검출점돌변,기류형분별위M351T2례,Q252H 7례,E279K 1례,E255V급E355G각1례;만성기、가속기화급변기적점돌변발생솔분별위17.6%(3/17)、45.5%(5/11)화44.4%(4/9);혈액학화유전학내약환자적점돌변발생솔분별위50%(5/10)화44.4%(8/18),기95%적가신구간분별위12.3%-87.7%화19%-69.9%;유점돌변적12례환자적료효균흠가,경과가량지600 mg,수방3-24개월,재치료과정중균출현질병진전혹사망.결론:ABL격매구점돌변시이마체니내약도치CML치료실패적일개중요원인,감측점돌변적발생급기류형유조우조기진행질병예후평고급조정치료방안.