解放军医学杂志
解放軍醫學雜誌
해방군의학잡지
MEDICAL JOURNAL OF CHINESE PEOPLE'S LIBERATION ARMY
2005年
4期
296-299
,共4页
范瑞芳%杨家和%柴福录%卫立辛%吴孟超%钱其军%尤天庚%薛惠斌
範瑞芳%楊傢和%柴福錄%衛立辛%吳孟超%錢其軍%尤天庚%薛惠斌
범서방%양가화%시복록%위립신%오맹초%전기군%우천경%설혜빈
白细胞介素12%白细胞介素2%肝肿瘤,实验性%基因治疗
白細胞介素12%白細胞介素2%肝腫瘤,實驗性%基因治療
백세포개소12%백세포개소2%간종류,실험성%기인치료
目的研究脾内注射携带人白细胞介素2(hIL-2)与鼠白细胞介素12(mIL-12)融合基因的逆转录病毒包装细胞株对大鼠诱发肝细胞癌的生长抑制作用.方法构建携带hIL-2和mIL-12融合基因的逆转录病毒载体GCIL12EIL2PN,转染包装细胞PA317后,分别在大鼠肝癌诱发后90天(早期治疗组)及105天(晚期治疗组)进行脾内注射治疗,观察大鼠生存时间及毒性反应.ELISA法检测大鼠血清IL-12和IL-2浓度,放射性活度测定法检测脾脏NK细胞活性. 结果 IL-12+IL-2联合基因治疗组中,早期治疗及晚期治疗的生存时间分别为188.1±14.2天及168.5±13.6天;IL-12基因治疗组分别为168.2±13.4天及149.1±13.8天(与联合基因治疗组相比,P<0.01);IL-2基因治疗组分别为145.9±11.3天及131.1±10.5天(P<0.01).3个治疗组中,早期治疗的平均生存时间均长于晚期治疗(P<0.01).IL-12+IL-2联合基因治疗组中,早期治疗后长期存活率(≥240天)为25%(5/20),治疗后5天肝癌组织中浸润的淋巴细胞明显增多,治疗后2个月血清hIL-2及mIL-12仍维持在较高水平.各基因治疗组NK细胞活性较对照组显著增高(P<0.01).IL-12+IL-2联合基因组NK细胞活性明显高于单基因治疗组(P<0.01). 结论脾内直接注射携带hIL-2和(或)mIL-12基因的逆转录包装细胞株可显著提高NK细胞的活性,抑制大鼠诱发肝癌细胞的生长.早期治疗优于晚期治疗,联合基因治疗优于单基因治疗.
目的研究脾內註射攜帶人白細胞介素2(hIL-2)與鼠白細胞介素12(mIL-12)融閤基因的逆轉錄病毒包裝細胞株對大鼠誘髮肝細胞癌的生長抑製作用.方法構建攜帶hIL-2和mIL-12融閤基因的逆轉錄病毒載體GCIL12EIL2PN,轉染包裝細胞PA317後,分彆在大鼠肝癌誘髮後90天(早期治療組)及105天(晚期治療組)進行脾內註射治療,觀察大鼠生存時間及毒性反應.ELISA法檢測大鼠血清IL-12和IL-2濃度,放射性活度測定法檢測脾髒NK細胞活性. 結果 IL-12+IL-2聯閤基因治療組中,早期治療及晚期治療的生存時間分彆為188.1±14.2天及168.5±13.6天;IL-12基因治療組分彆為168.2±13.4天及149.1±13.8天(與聯閤基因治療組相比,P<0.01);IL-2基因治療組分彆為145.9±11.3天及131.1±10.5天(P<0.01).3箇治療組中,早期治療的平均生存時間均長于晚期治療(P<0.01).IL-12+IL-2聯閤基因治療組中,早期治療後長期存活率(≥240天)為25%(5/20),治療後5天肝癌組織中浸潤的淋巴細胞明顯增多,治療後2箇月血清hIL-2及mIL-12仍維持在較高水平.各基因治療組NK細胞活性較對照組顯著增高(P<0.01).IL-12+IL-2聯閤基因組NK細胞活性明顯高于單基因治療組(P<0.01). 結論脾內直接註射攜帶hIL-2和(或)mIL-12基因的逆轉錄包裝細胞株可顯著提高NK細胞的活性,抑製大鼠誘髮肝癌細胞的生長.早期治療優于晚期治療,聯閤基因治療優于單基因治療.
목적연구비내주사휴대인백세포개소2(hIL-2)여서백세포개소12(mIL-12)융합기인적역전록병독포장세포주대대서유발간세포암적생장억제작용.방법구건휴대hIL-2화mIL-12융합기인적역전록병독재체GCIL12EIL2PN,전염포장세포PA317후,분별재대서간암유발후90천(조기치료조)급105천(만기치료조)진행비내주사치료,관찰대서생존시간급독성반응.ELISA법검측대서혈청IL-12화IL-2농도,방사성활도측정법검측비장NK세포활성. 결과 IL-12+IL-2연합기인치료조중,조기치료급만기치료적생존시간분별위188.1±14.2천급168.5±13.6천;IL-12기인치료조분별위168.2±13.4천급149.1±13.8천(여연합기인치료조상비,P<0.01);IL-2기인치료조분별위145.9±11.3천급131.1±10.5천(P<0.01).3개치료조중,조기치료적평균생존시간균장우만기치료(P<0.01).IL-12+IL-2연합기인치료조중,조기치료후장기존활솔(≥240천)위25%(5/20),치료후5천간암조직중침윤적림파세포명현증다,치료후2개월혈청hIL-2급mIL-12잉유지재교고수평.각기인치료조NK세포활성교대조조현저증고(P<0.01).IL-12+IL-2연합기인조NK세포활성명현고우단기인치료조(P<0.01). 결론비내직접주사휴대hIL-2화(혹)mIL-12기인적역전록포장세포주가현저제고NK세포적활성,억제대서유발간암세포적생장.조기치료우우만기치료,연합기인치료우우단기인치료.
