CAJ | 학술논문

目的:制备甲氧基聚乙二醇一聚乳酸[methoxyl poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid),mPEGPLA]二嵌段共聚物及其载全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)的胶束,验证共聚物的结构,并考察胶束的形态、粒径、载药量、包封率、体外释放特性及其溶血性质.方法:采用辛酸亚锡催化的开环聚合法制备不同嵌段比例的mPEG-PLA二嵌段共聚物,用核磁共振氢谱(1HNMR)和傅利叶红外光谱(FTIR)验证其结构,凝胶渗透色谱(GPC)考察其相对分子质量及分布.用透析法、丙酮溶剂蒸发法及丙酮挥发透析法制备空白及载ATRA胶束.透射电子显微镜(TEM)观察胶束的形态,动态光散射仪(DLS)测定其粒径分布.采用紫外分光光度法测定胶束的载药量和包封率,并研究其体外释放性质及溶血性质.结果:制备了5种不同嵌段比例的mPEG-PLA共聚物,TEM结果显示ATRA胶束呈类球形.胶束的粒径及载药量受制备方法、药物/嵌段共聚物比例以及嵌段共聚物性质的影响,通过筛选得到丙酮挥发透析法及嵌段共聚物/药物的比例为5:2为最适制备条件,得到胶束的平均粒径在267.5～431.8 nm内,并随着嵌段共聚物疏水部分的增大而增加;胶束的载药量在11.23%～20.01%内,包封率为31.79%～56.57%,也具有随疏水嵌段增大而增加的趋势.载药胶束在PBS一乙醇(9:1)的释放液中48 h体外累积释药率为61.6%～94.1%,载药胶束与50%血浆混合后药物释放趋于零级,药物的释放随聚合物相对分子质量的减小和载药量的减小而增加.100～150mg·L-1的载药胶束无溶血现象,而5 mg·L-1的ATRA溶液即出现溶血.结论:通过研究嵌段比例对mPEGPLA嵌段共聚物载ATRA胶束一系列体外性质的影响,为选择最适的嵌段共聚物比例提供了依据.载药量,体外释放及溶血性质结果显示mPEG-PLA嵌段共聚物载ATRA胶束具有明显的增溶,缓释作用,并能够减少药物的毒副作用. 目的:製備甲氧基聚乙二醇一聚乳痠[methoxyl poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid),mPEGPLA]二嵌段共聚物及其載全反式維甲痠(all-trans-retinoic acid,ATRA)的膠束,驗證共聚物的結構,併攷察膠束的形態、粒徑、載藥量、包封率、體外釋放特性及其溶血性質.方法:採用辛痠亞錫催化的開環聚閤法製備不同嵌段比例的mPEG-PLA二嵌段共聚物,用覈磁共振氫譜(1HNMR)和傅利葉紅外光譜(FTIR)驗證其結構,凝膠滲透色譜(GPC)攷察其相對分子質量及分佈.用透析法、丙酮溶劑蒸髮法及丙酮揮髮透析法製備空白及載ATRA膠束.透射電子顯微鏡(TEM)觀察膠束的形態,動態光散射儀(DLS)測定其粒徑分佈.採用紫外分光光度法測定膠束的載藥量和包封率,併研究其體外釋放性質及溶血性質.結果:製備瞭5種不同嵌段比例的mPEG-PLA共聚物,TEM結果顯示ATRA膠束呈類毬形.膠束的粒徑及載藥量受製備方法、藥物/嵌段共聚物比例以及嵌段共聚物性質的影響,通過篩選得到丙酮揮髮透析法及嵌段共聚物/藥物的比例為5:2為最適製備條件,得到膠束的平均粒徑在267.5～431.8 nm內,併隨著嵌段共聚物疏水部分的增大而增加;膠束的載藥量在11.23%～20.01%內,包封率為31.79%～56.57%,也具有隨疏水嵌段增大而增加的趨勢.載藥膠束在PBS一乙醇(9:1)的釋放液中48 h體外纍積釋藥率為61.6%～94.1%,載藥膠束與50%血漿混閤後藥物釋放趨于零級,藥物的釋放隨聚閤物相對分子質量的減小和載藥量的減小而增加.100～150mg·L-1的載藥膠束無溶血現象,而5 mg·L-1的ATRA溶液即齣現溶血.結論:通過研究嵌段比例對mPEGPLA嵌段共聚物載ATRA膠束一繫列體外性質的影響,為選擇最適的嵌段共聚物比例提供瞭依據.載藥量,體外釋放及溶血性質結果顯示mPEG-PLA嵌段共聚物載ATRA膠束具有明顯的增溶,緩釋作用,併能夠減少藥物的毒副作用.
목적:제비갑양기취을이순일취유산[methoxyl poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid),mPEGPLA]이감단공취물급기재전반식유갑산(all-trans-retinoic acid,ATRA)적효속,험증공취물적결구,병고찰효속적형태、립경、재약량、포봉솔、체외석방특성급기용혈성질.방법:채용신산아석최화적개배취합법제비불동감단비례적mPEG-PLA이감단공취물,용핵자공진경보(1HNMR)화부리협홍외광보(FTIR)험증기결구,응효삼투색보(GPC)고찰기상대분자질량급분포.용투석법、병동용제증발법급병동휘발투석법제비공백급재ATRA효속.투사전자현미경(TEM)관찰효속적형태,동태광산사의(DLS)측정기립경분포.채용자외분광광도법측정효속적재약량화포봉솔,병연구기체외석방성질급용혈성질.결과:제비료5충불동감단비례적mPEG-PLA공취물,TEM결과현시ATRA효속정류구형.효속적립경급재약량수제비방법、약물/감단공취물비례이급감단공취물성질적영향,통과사선득도병동휘발투석법급감단공취물/약물적비례위5:2위최괄제비조건,득도효속적평균립경재267.5～431.8 nm내,병수착감단공취물소수부분적증대이증가;효속적재약량재11.23%～20.01%내,포봉솔위31.79%～56.57%,야구유수소수감단증대이증가적추세.재약효속재PBS일을순(9:1)적석방액중48 h체외루적석약솔위61.6%～94.1%,재약효속여50%혈장혼합후약물석방추우령급,약물적석방수취합물상대분자질량적감소화재약량적감소이증가.100～150mg·L-1적재약효속무용혈현상,이5 mg·L-1적ATRA용액즉출현용혈.결론:통과연구감단비례대mPEGPLA감단공취물재ATRA효속일계렬체외성질적영향,위선택최괄적감단공취물비례제공료의거.재약량,체외석방급용혈성질결과현시mPEG-PLA감단공취물재ATRA효속구유명현적증용,완석작용,병능구감소약물적독부작용.