CAJ | 학술논문

目的:观察特异性α1肾上腺素能受体拮抗剂哌唑嗪长期给药对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化(肝硬化)的影响.方法:48只雄性SD大鼠随机分为4组,模型对照组(M组)、哌唑嗪治疗组(P组)、哌唑嗪对照组(D组)和正常对照组(N组).M组和P组动物通过给予40%CCl4棉籽油溶液3.0 mL/kg体重每周2次皮下注射诱导肝纤维化,共12周.D组和N组接受等量的棉籽油皮下注射,用法及时间同M组和P组.自第5周开始P组和D组动物给予每日1次50μg/200 g体重的哌唑嗪溶液灌胃,N组和M组同时给予等量蒸馏水灌胃,8周后处死动物,下腔静脉采血测定有关肝功能指标,门静脉插管测定门静脉压力,取肝组织HE染色观察病理组织学改变,VG染色在病理图文分析系统下测定肝组织内胶原纤维面积.结果:CCl4诱导12周后M组见明显肝纤维化及肝硬化,肝脏组成结构消失,假小叶形成.哌唑嗪治疗8周后P组肝硬化程度显著加重,包括肝脏病理学改变,血清γ球蛋白水平,门静脉压力[(240.6±31.2)mmH2Ovs(204.8±29.6)mmH2O,P＜0.05]及肝组织胶原纤维面积百分比[(18.4±4.9)%vs(8.0±2.4)%,P＜0.05].哌唑嗪本身并不引起肝损害或增加CCl4的肝毒性,由生化检查发现P组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血清总蛋白、白蛋白和病理检查肝细胞坏死、脂肪变性与M组相比差异无显著性及D组无任何肝损害证实.结论:哌唑嗪长期给药加重CCl4诱导的大鼠肝纤维化(肝硬化)程度及门脉高压症.
목적:관찰특이성α1신상선소능수체길항제고서진장기급약대사록화탄(CCl4)소치대서간섬유화(간경화)적영향.방법:48지웅성SD대서수궤분위4조,모형대조조(M조)、고서진치료조(P조)、고서진대조조(D조)화정상대조조(N조).M조화P조동물통과급여40%CCl4면자유용액3.0 mL/kg체중매주2차피하주사유도간섬유화,공12주.D조화N조접수등량적면자유피하주사,용법급시간동M조화P조.자제5주개시P조화D조동물급여매일1차50μg/200 g체중적고서진용액관위,N조화M조동시급여등량증류수관위,8주후처사동물,하강정맥채혈측정유관간공능지표,문정맥삽관측정문정맥압력,취간조직HE염색관찰병리조직학개변,VG염색재병리도문분석계통하측정간조직내효원섬유면적.결과:CCl4유도12주후M조견명현간섬유화급간경화,간장조성결구소실,가소협형성.고서진치료8주후P조간경화정도현저가중,포괄간장병이학개변,혈청γ구단백수평,문정맥압력[(240.6±31.2)mmH2Ovs(204.8±29.6)mmH2O,P＜0.05]급간조직효원섬유면적백분비[(18.4±4.9)%vs(8.0±2.4)%,P＜0.05].고서진본신병불인기간손해혹증가CCl4적간독성,유생화검사발현P조병안산안기전이매、천동안산안기전이매、혈청총단백、백단백화병리검사간세포배사、지방변성여M조상비차이무현저성급D조무임하간손해증실.결론:고서진장기급약가중CCl4유도적대서간섬유화(간경화)정도급문맥고압증.