CAJ | 학술논문

本研究探讨蛋白酶体抑制剂硼替唑米(bortezomib)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对T淋巴瘤细胞株Jurkat和Hut78的协同诱导凋亡作用,以及两药联合对蛋白聚集体形成的影响.硼替唑米(10 nmot/L)单药或硼替唑米(10 nmol/L)联合SAHA(2 μmol/L)处理Jurkat和Hut78细胞.应用台盼蓝拒染法计数细胞生长抑制率;细胞涂片观察细胞形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡变化;透射电子显微镜观察细胞凋亡和聚集体形成的超微结构特征.研究结果表明,与对照组和单用硼替唑米组比较,两药合用能够显著抑制Jurkat和Hut78细胞生长,促进细胞凋亡.流式结果显示,两药合用组的Jurkat和Hub78细胞凋亡细胞比例分别为(41.8±4.7)%和(72.7±11.7)%,显著高于对照组[(3.6±1.3)%和(7.0±1.9)%]和单用硼替唑米组[(6.3 4±2.3)%和(18.7±9.2)%](p均<0.01).超微结构显示,单用硼替唑米组细胞内多为典型的聚集体结构,两药合用组细胞内聚集体密度降低,数量减少甚至消失,且凋亡细胞明显增多.结论:蛋白酶体抑制剂联合组蛋白去乙酰化酶抑制荆能有效诱导T淋巴瘤细胞凋亡,两药具有协同作用.硼替唑米促进聚集体形成,SAHA能破坏聚集体结构,是增强硼替唑米促凋亡效应的可能机制之一.
본연구탐토단백매체억제제붕체서미(bortezomib)화조단백거을선화매억제제신이선분알이간우산(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)대T림파류세포주Jurkat화Hut78적협동유도조망작용,이급량약연합대단백취집체형성적영향.붕체서미(10 nmot/L)단약혹붕체서미(10 nmol/L)연합SAHA(2 μmol/L)처리Jurkat화Hut78세포.응용태반람거염법계수세포생장억제솔;세포도편관찰세포형태학개변;류식세포술검측세포조망변화;투사전자현미경관찰세포조망화취집체형성적초미결구특정.연구결과표명,여대조조화단용붕체서미조비교,량약합용능구현저억제Jurkat화Hut78세포생장,촉진세포조망.류식결과현시,량약합용조적Jurkat화Hub78세포조망세포비례분별위(41.8±4.7)%화(72.7±11.7)%,현저고우대조조[(3.6±1.3)%화(7.0±1.9)%]화단용붕체서미조[(6.3 4±2.3)%화(18.7±9.2)%](p균<0.01).초미결구현시,단용붕체서미조세포내다위전형적취집체결구,량약합용조세포내취집체밀도강저,수량감소심지소실,차조망세포명현증다.결론:단백매체억제제연합조단백거을선화매억제형능유효유도T림파류세포조망,량약구유협동작용.붕체서미촉진취집체형성,SAHA능파배취집체결구,시증강붕체서미촉조망효응적가능궤제지일.