CAJ | 학술논문

目的研究应用逆转录病毒介导中国单纯疱疹病毒TK基因治疗系统(RV-HSV-TKc/GCV)治疗脑胶质瘤的可行性及其影响因素.方法通过体外和大鼠实验,观察转TKc细胞在治疗中的量效关系;转基因方式对疗效的影响;基因治疗细胞在瘤内的分布;治疗动物的肿瘤免疫反应.结果①TKc胶质瘤细胞对GCV的敏感浓度＞0.01μg/ml,PLCTKcSN细胞与胶质瘤细胞混合培养120h较混育24h的GCV敏感性高,在GVC有效杀伤范围内,基因治疗细胞与瘤细胞数量比值＞1.0;②3种方式的体内治疗结果表明TKc/GCV具有一定抑制肿瘤生长作用;③接种后第5、10、15天的针道周围可见有大量TK表达阳性细胞,距针道5mm处TK阳性细胞则难以见到,与肿瘤交界的正常脑组织无TK阳性细胞;④治疗后长期生存大鼠5只再次接种瘤细胞28d后剖检,2只未见肿瘤生长,3只有肿瘤生长但明显小于对照组;实验组NK活性和ADCC效应高于对照组.结论在治疗细胞数量足够的前提下TKc/GCV基因治疗系统对大鼠脑胶质瘤有控制生长作用;该系统具有一定调节体内主动免疫效能.治疗细胞的基因转导能力,在瘤内的分布局限性,GCV局部浓度和机体的免疫状态是影响该基因治疗效果的主要因素.
목적연구응용역전록병독개도중국단순포진병독TK기인치료계통(RV-HSV-TKc/GCV)치료뇌효질류적가행성급기영향인소.방법통과체외화대서실험,관찰전TKc세포재치료중적량효관계;전기인방식대료효적영향;기인치료세포재류내적분포;치료동물적종류면역반응.결과①TKc효질류세포대GCV적민감농도＞0.01μg/ml,PLCTKcSN세포여효질류세포혼합배양120h교혼육24h적GCV민감성고,재GVC유효살상범위내,기인치료세포여류세포수량비치＞1.0;②3충방식적체내치료결과표명TKc/GCV구유일정억제종류생장작용;③접충후제5、10、15천적침도주위가견유대량TK표체양성세포,거침도5mm처TK양성세포칙난이견도,여종류교계적정상뇌조직무TK양성세포;④치료후장기생존대서5지재차접충류세포28d후부검,2지미견종류생장,3지유종류생장단명현소우대조조;실험조NK활성화ADCC효응고우대조조.결론재치료세포수량족구적전제하TKc/GCV기인치료계통대대서뇌효질류유공제생장작용;해계통구유일정조절체내주동면역효능.치료세포적기인전도능력,재류내적분포국한성,GCV국부농도화궤체적면역상태시영향해기인치료효과적주요인소.