物理化学学报
物理化學學報
물이화학학보
ACTA PHYSICO-CHIMICA SINICA
2010年
6期
1643-1650
,共8页
分子动力学模拟%阿尔茨海默病%淀粉质多肽%海藻糖
分子動力學模擬%阿爾茨海默病%澱粉質多肽%海藻糖
분자동역학모의%아이자해묵병%정분질다태%해조당
应用分子动力学模拟方法研究了海藻糖抑制淀粉质多肽42(Aβ42)构象转变的分子机理.结果表明,海藻糖溶液浓度对Aβ42构象转变具有非常重要的影响.在水和低浓度海藻糖溶液(0.18 mol·-1)中,Aβ42可由初始的α-螺旋结构转变成β-折叠的二级结构;但海藻糖浓度为0.37 mol·L-1时即可有效抑制Aβ42的构象转变.这是因为海藻糖利用其优先排阻作用使水分子在多肽周围0.2 nm内富集,而其自身却在距离多肽0.4 nm的位置附近团聚.另外,海藻糖还可通过降低多肽问的疏水相互作用,减少多肽分子内远距离的接触,有效抑制多肽的疏水塌缩和构象转变.上述分子模拟的结果对于进一步合理设计阿尔茨海默病的高效抑制剂具有非常重要的理论指导意义.
應用分子動力學模擬方法研究瞭海藻糖抑製澱粉質多肽42(Aβ42)構象轉變的分子機理.結果錶明,海藻糖溶液濃度對Aβ42構象轉變具有非常重要的影響.在水和低濃度海藻糖溶液(0.18 mol·-1)中,Aβ42可由初始的α-螺鏇結構轉變成β-摺疊的二級結構;但海藻糖濃度為0.37 mol·L-1時即可有效抑製Aβ42的構象轉變.這是因為海藻糖利用其優先排阻作用使水分子在多肽週圍0.2 nm內富集,而其自身卻在距離多肽0.4 nm的位置附近糰聚.另外,海藻糖還可通過降低多肽問的疏水相互作用,減少多肽分子內遠距離的接觸,有效抑製多肽的疏水塌縮和構象轉變.上述分子模擬的結果對于進一步閤理設計阿爾茨海默病的高效抑製劑具有非常重要的理論指導意義.
응용분자동역학모의방법연구료해조당억제정분질다태42(Aβ42)구상전변적분자궤리.결과표명,해조당용액농도대Aβ42구상전변구유비상중요적영향.재수화저농도해조당용액(0.18 mol·-1)중,Aβ42가유초시적α-라선결구전변성β-절첩적이급결구;단해조당농도위0.37 mol·L-1시즉가유효억제Aβ42적구상전변.저시인위해조당이용기우선배조작용사수분자재다태주위0.2 nm내부집,이기자신각재거리다태0.4 nm적위치부근단취.령외,해조당환가통과강저다태문적소수상호작용,감소다태분자내원거리적접촉,유효억제다태적소수탑축화구상전변.상술분자모의적결과대우진일보합리설계아이자해묵병적고효억제제구유비상중요적이론지도의의.
