中国医学科学院学报
中國醫學科學院學報
중국의학과학원학보
ACTA ACADEMIAE MEDICINAE SINICAE
2010年
5期
526-532,后插二
,共8页
张国明%苏绍萍%王禹%李天德%李晓燕%谈红%张大为%张慧%刘丽凤
張國明%囌紹萍%王禹%李天德%李曉燕%談紅%張大為%張慧%劉麗鳳
장국명%소소평%왕우%리천덕%리효연%담홍%장대위%장혜%류려봉
缺血后适应%急性心肌梗死%再灌注损伤%p38丝裂原活化蛋白激酶
缺血後適應%急性心肌梗死%再灌註損傷%p38絲裂原活化蛋白激酶
결혈후괄응%급성심기경사%재관주손상%p38사렬원활화단백격매
目的 研究大鼠缺血后适应对p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及细胞凋亡的影响.方法 将60只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(R/I组)、后适应组(Post组)、SB203580组(I_p38组)、anisomycin+后适应组(Ani+post组)和anisomycin组(Ani组)6组,每组10只.建立急性心肌梗死再灌注模型,抑制剂(SB203580,1mg/kg)和激动剂(anisomycin,2mg/kg)在再灌注开始前5 min经颈静脉注射.再灌注6h后,每组处死3只大鼠,取心肌组织测定磷酸化p38(P-p38)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Caspase- 8、Bcl-2和Bax,并提取胞浆测定细胞色素C(Cyt-c).再灌注24h后,各组剩余大鼠测定血流动力学,并抽血测定心肌酶,取心脏进行TUNEL凋亡检测或采用伊文氏蓝-三苯基氯化四氮唑法检测心肌梗死面积.结果 再灌注6h后,Post组和I_p38组的P-p38 MAPK IOD值明显低于R/I组(P均<0.05),Ani+post组和Ani组明显高于Post组(P均<0.05),Ani+post组明显低于R/I组(P<0.05);Post组和I_p38组的TNF-α和Caspase-8 IOD值均明显低于R/I组(P均<0.05),Ani+post组和Ani组均明显高于Post组(P均<0.05),Ani+post组的TNF-α IOD值明显低于R/I组(P<0.05);Post组和I_p38组的Bcl-2 IOD值明显高于R/I组(P均<0.05),Ani+post组和Ani组明显低于Post组(P均<0.05);Post组和I_p38组的Bax IOD值明显低于R/I组(P均<0.05),Ani+post组和Ani组明显高于Post组(P均<0.05);去除线粒体后胞浆中Cyt-c的表达, Post组和I_p38组明显低于R/I组(P均<0.05),Ani+post组和Ani组明显高于Post组(P均<0.05).再灌注24h后,R/I组的心率血压乘积(RPP)和左心室压力最大上升/下降速度(±dp/dt max)均明显低于Post组和I_p38组(P均<0.05),Post组明显高于Ani+post组和Ani组 (P均<0.05);Post组和I_p38组的AI明显低于R/I组(P均<0.05),Ani+post组和Ani组明显高于Post组(P均<0.05);Post组、I_p38组和Ani+post组的CK和CK-MB值均明显低于R/I组(P均<0.05),Ani+post组和Ani组均明显高于Post组(P均<0.05);Post组和I_p38组的梗死心肌面积和缺血心肌面积比值(AN/AAR)明显低于R/I组(P均<0.05),Ani+post组和Ani组明显高于Post组(P均<0.05).结论 后适应可抑制p38 MAPK在再灌注损伤中的磷酸化,其可能是通过减少P-p38来抑制TNF-α细胞受体途径和Bcl-2/Bax线粒体途径凋亡的发生.
目的 研究大鼠缺血後適應對p38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)及細胞凋亡的影響.方法 將60隻大鼠隨機分為假手術組(Sham組)、缺血再灌註組(R/I組)、後適應組(Post組)、SB203580組(I_p38組)、anisomycin+後適應組(Ani+post組)和anisomycin組(Ani組)6組,每組10隻.建立急性心肌梗死再灌註模型,抑製劑(SB203580,1mg/kg)和激動劑(anisomycin,2mg/kg)在再灌註開始前5 min經頸靜脈註射.再灌註6h後,每組處死3隻大鼠,取心肌組織測定燐痠化p38(P-p38)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、Caspase- 8、Bcl-2和Bax,併提取胞漿測定細胞色素C(Cyt-c).再灌註24h後,各組剩餘大鼠測定血流動力學,併抽血測定心肌酶,取心髒進行TUNEL凋亡檢測或採用伊文氏藍-三苯基氯化四氮唑法檢測心肌梗死麵積.結果 再灌註6h後,Post組和I_p38組的P-p38 MAPK IOD值明顯低于R/I組(P均<0.05),Ani+post組和Ani組明顯高于Post組(P均<0.05),Ani+post組明顯低于R/I組(P<0.05);Post組和I_p38組的TNF-α和Caspase-8 IOD值均明顯低于R/I組(P均<0.05),Ani+post組和Ani組均明顯高于Post組(P均<0.05),Ani+post組的TNF-α IOD值明顯低于R/I組(P<0.05);Post組和I_p38組的Bcl-2 IOD值明顯高于R/I組(P均<0.05),Ani+post組和Ani組明顯低于Post組(P均<0.05);Post組和I_p38組的Bax IOD值明顯低于R/I組(P均<0.05),Ani+post組和Ani組明顯高于Post組(P均<0.05);去除線粒體後胞漿中Cyt-c的錶達, Post組和I_p38組明顯低于R/I組(P均<0.05),Ani+post組和Ani組明顯高于Post組(P均<0.05).再灌註24h後,R/I組的心率血壓乘積(RPP)和左心室壓力最大上升/下降速度(±dp/dt max)均明顯低于Post組和I_p38組(P均<0.05),Post組明顯高于Ani+post組和Ani組 (P均<0.05);Post組和I_p38組的AI明顯低于R/I組(P均<0.05),Ani+post組和Ani組明顯高于Post組(P均<0.05);Post組、I_p38組和Ani+post組的CK和CK-MB值均明顯低于R/I組(P均<0.05),Ani+post組和Ani組均明顯高于Post組(P均<0.05);Post組和I_p38組的梗死心肌麵積和缺血心肌麵積比值(AN/AAR)明顯低于R/I組(P均<0.05),Ani+post組和Ani組明顯高于Post組(P均<0.05).結論 後適應可抑製p38 MAPK在再灌註損傷中的燐痠化,其可能是通過減少P-p38來抑製TNF-α細胞受體途徑和Bcl-2/Bax線粒體途徑凋亡的髮生.
목적 연구대서결혈후괄응대p38사렬원활화단백격매(MAPK)급세포조망적영향.방법 장60지대서수궤분위가수술조(Sham조)、결혈재관주조(R/I조)、후괄응조(Post조)、SB203580조(I_p38조)、anisomycin+후괄응조(Ani+post조)화anisomycin조(Ani조)6조,매조10지.건립급성심기경사재관주모형,억제제(SB203580,1mg/kg)화격동제(anisomycin,2mg/kg)재재관주개시전5 min경경정맥주사.재관주6h후,매조처사3지대서,취심기조직측정린산화p38(P-p38)、종류배사인자α(TNF-α)、Caspase- 8、Bcl-2화Bax,병제취포장측정세포색소C(Cyt-c).재관주24h후,각조잉여대서측정혈류동역학,병추혈측정심기매,취심장진행TUNEL조망검측혹채용이문씨람-삼분기록화사담서법검측심기경사면적.결과 재관주6h후,Post조화I_p38조적P-p38 MAPK IOD치명현저우R/I조(P균<0.05),Ani+post조화Ani조명현고우Post조(P균<0.05),Ani+post조명현저우R/I조(P<0.05);Post조화I_p38조적TNF-α화Caspase-8 IOD치균명현저우R/I조(P균<0.05),Ani+post조화Ani조균명현고우Post조(P균<0.05),Ani+post조적TNF-α IOD치명현저우R/I조(P<0.05);Post조화I_p38조적Bcl-2 IOD치명현고우R/I조(P균<0.05),Ani+post조화Ani조명현저우Post조(P균<0.05);Post조화I_p38조적Bax IOD치명현저우R/I조(P균<0.05),Ani+post조화Ani조명현고우Post조(P균<0.05);거제선립체후포장중Cyt-c적표체, Post조화I_p38조명현저우R/I조(P균<0.05),Ani+post조화Ani조명현고우Post조(P균<0.05).재관주24h후,R/I조적심솔혈압승적(RPP)화좌심실압력최대상승/하강속도(±dp/dt max)균명현저우Post조화I_p38조(P균<0.05),Post조명현고우Ani+post조화Ani조 (P균<0.05);Post조화I_p38조적AI명현저우R/I조(P균<0.05),Ani+post조화Ani조명현고우Post조(P균<0.05);Post조、I_p38조화Ani+post조적CK화CK-MB치균명현저우R/I조(P균<0.05),Ani+post조화Ani조균명현고우Post조(P균<0.05);Post조화I_p38조적경사심기면적화결혈심기면적비치(AN/AAR)명현저우R/I조(P균<0.05),Ani+post조화Ani조명현고우Post조(P균<0.05).결론 후괄응가억제p38 MAPK재재관주손상중적린산화,기가능시통과감소P-p38래억제TNF-α세포수체도경화Bcl-2/Bax선립체도경조망적발생.
