山东医药
山東醫藥
산동의약
SHANDONG MEDICAL JOURNAL
2012年
27期
26-29
,共4页
邓夏珩%高丽%顾昊%左国平%沈伟%郭军
鄧夏珩%高麗%顧昊%左國平%瀋偉%郭軍
산하형%고려%고호%좌국평%침위%곽군
脑损伤,缺血性%胞外信号调节激酶%信号通路%基质金属蛋白酶-9
腦損傷,缺血性%胞外信號調節激酶%信號通路%基質金屬蛋白酶-9
뇌손상,결혈성%포외신호조절격매%신호통로%기질금속단백매-9
目的 研究脑缺血诱导的海马神经基质金属蛋白酶(MMP)-9表达变化及其相关分子调节机制.方法 ①取雄性SD大鼠20只随机分为模型组15只和假手术组5只,模型组采用四动脉阻断法建立前脑缺血模型(再灌注时间分别为6、12、24h),假手术组手术步骤同上、但不阻断动脉;两组均断头取脑,采用电泳和免疫印迹法检测胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化(p)-ERK、前酶原(pro)-MMP-9蛋白表达,选择表达最显著的再灌注时间点用于下述实验的模型制备.②取30只SD大鼠随机分为氯胺酮组、U0126组、腹腔溶剂组、脑室溶剂组各5只和假手术组10只,前四组均采用上述方法建立前脑缺血模型,在动脉阻断前30 min氯胺酮组腹腔注射氯胺酮50 mg/kg,U0126组用微量注射器通过单侧脑室注射U0126(0.5 μg/2 μL),腹腔溶剂维和脑室溶剂组分别经腹腔和脑室注射等量生理盐水,假手术组处理同上,各组处理完毕后均同上检测三种蛋白表达.结果 前脑缺血再灌注后p-ERK和pro-MMP-9蛋白水平持续上调(P<0.05),且24 h最高;氯胺酮组p-ERK和pro-MMP-9蛋白水平显著高于腹腔溶剂组(P<0.05),U0126组pro-MMP-9蛋白表达显著高于脑室溶剂组(P<0.05).结论 脑缺血可诱导海马脑区pro-MMP-9基因表达和ERK活性上调,胞内N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体介导的钙信号增强及其激活的ERK级联是其重要机制;此为缺血后脑损伤的临床治疗提供了新的思路.
目的 研究腦缺血誘導的海馬神經基質金屬蛋白酶(MMP)-9錶達變化及其相關分子調節機製.方法 ①取雄性SD大鼠20隻隨機分為模型組15隻和假手術組5隻,模型組採用四動脈阻斷法建立前腦缺血模型(再灌註時間分彆為6、12、24h),假手術組手術步驟同上、但不阻斷動脈;兩組均斷頭取腦,採用電泳和免疫印跡法檢測胞外信號調節激酶(ERK)、燐痠化(p)-ERK、前酶原(pro)-MMP-9蛋白錶達,選擇錶達最顯著的再灌註時間點用于下述實驗的模型製備.②取30隻SD大鼠隨機分為氯胺酮組、U0126組、腹腔溶劑組、腦室溶劑組各5隻和假手術組10隻,前四組均採用上述方法建立前腦缺血模型,在動脈阻斷前30 min氯胺酮組腹腔註射氯胺酮50 mg/kg,U0126組用微量註射器通過單側腦室註射U0126(0.5 μg/2 μL),腹腔溶劑維和腦室溶劑組分彆經腹腔和腦室註射等量生理鹽水,假手術組處理同上,各組處理完畢後均同上檢測三種蛋白錶達.結果 前腦缺血再灌註後p-ERK和pro-MMP-9蛋白水平持續上調(P<0.05),且24 h最高;氯胺酮組p-ERK和pro-MMP-9蛋白水平顯著高于腹腔溶劑組(P<0.05),U0126組pro-MMP-9蛋白錶達顯著高于腦室溶劑組(P<0.05).結論 腦缺血可誘導海馬腦區pro-MMP-9基因錶達和ERK活性上調,胞內N-甲基-D-門鼕氨痠(NMDA)受體介導的鈣信號增彊及其激活的ERK級聯是其重要機製;此為缺血後腦損傷的臨床治療提供瞭新的思路.
목적 연구뇌결혈유도적해마신경기질금속단백매(MMP)-9표체변화급기상관분자조절궤제.방법 ①취웅성SD대서20지수궤분위모형조15지화가수술조5지,모형조채용사동맥조단법건립전뇌결혈모형(재관주시간분별위6、12、24h),가수술조수술보취동상、단불조단동맥;량조균단두취뇌,채용전영화면역인적법검측포외신호조절격매(ERK)、린산화(p)-ERK、전매원(pro)-MMP-9단백표체,선택표체최현저적재관주시간점용우하술실험적모형제비.②취30지SD대서수궤분위록알동조、U0126조、복강용제조、뇌실용제조각5지화가수술조10지,전사조균채용상술방법건립전뇌결혈모형,재동맥조단전30 min록알동조복강주사록알동50 mg/kg,U0126조용미량주사기통과단측뇌실주사U0126(0.5 μg/2 μL),복강용제유화뇌실용제조분별경복강화뇌실주사등량생리염수,가수술조처리동상,각조처리완필후균동상검측삼충단백표체.결과 전뇌결혈재관주후p-ERK화pro-MMP-9단백수평지속상조(P<0.05),차24 h최고;록알동조p-ERK화pro-MMP-9단백수평현저고우복강용제조(P<0.05),U0126조pro-MMP-9단백표체현저고우뇌실용제조(P<0.05).결론 뇌결혈가유도해마뇌구pro-MMP-9기인표체화ERK활성상조,포내N-갑기-D-문동안산(NMDA)수체개도적개신호증강급기격활적ERK급련시기중요궤제;차위결혈후뇌손상적림상치료제공료신적사로.