CAJ | 학술논문

中国健康志愿者连续口服D-聚甘酯片药动学研究
중국건강지원자련속구복D-취감지편약동학연구
Pharmacokinetics of multi-dose D-polymannuronicate tablets in Chinese healthy volunteers

万方数据

中国药学杂志中國藥學雜誌 중국약학잡지
CHINESE PHARMACEUTICAL JOURNAL
2003年 8期 613-616 ,共4页

王睿%方翼%耿美玉%李桂玲%辛现良%戚欣%柴栋%裴斐%郎森阳%秦筱梅%陈升杰%王乃东%管华诗

왕예%방익%경미옥%리계령%신현량%척흔%시동%배비%랑삼양%진소매%진승걸%왕내동%관화시

D-聚甘酯片%部分凝血活酶时间%连续口服药动学 D-聚甘酯片%部分凝血活酶時間%連續口服藥動學
D-취감지편%부분응혈활매시간%련속구복약동학

目的研究中国健康成年男性志愿者连续口服D-聚甘酯片的药动学.方法选择经体检及实验室检查均正常的健康成年男性志愿者.12名受试者连续口服D-聚甘酯片10 d,每日一次,每次400 mg.应用免疫荧光比浊法测定给药后不同时间点血浆的部分凝血活酶时间(aPTT),据随行测定的aPTT-血浆浓度标准曲线,计算相应的血药浓度.采用3P97软件进行数据处理,分别求出首次给药和末次给药后药动学参数,以及达稳态时间、稳态浓度、累积比和波动系数.结果依据aPTT结果计算D-聚甘酯血浆浓度,在0.05～10mg*L-1浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.995 7);最低检测浓度为0.05 mg*L-1,回收率在91.48%～105.67%之间,日内、日间RSD小于13%.受试者连续口服D-聚甘酯片,于给药后第7天血药浓度达到稳态,平均稳态血药浓度cav为(0.442±0.067) mg*L-1,达稳态后血药浓度-时间曲线下面积AUCss为(10.602±1.605) mg*h*L-1,累积比R为1.261±0.031,波动系数FI为1.554±0.061.首次与末次给药后主要药动学参数cmax分别为(1.041±0.107)和(1.401±0.125) mg*L-1;t1/2β分别为(18.934±1.760)和(19.977±1.098) h;tmax分别为(1.039±0.096)和(0.969±0.109) h;V/F分别为(202.167±19.187)和(160.220±22.274) L;CL分别为(33.553±5.038)和(24.807±3.875) L*h-1.首次给药后AUC0～∞为(12.195±1.912) mg*h*L-1,末次给药后AUC0～τ为(10.602±1.605) mg*h*L-1.结论健康受试者连续口服D-聚甘酯片后第7天血药浓度达到稳态,连续口服D-聚甘酯片10 d,体内无蓄积.受试者服药期间除发生aPTT延长正常的药理效应外,未发现其它与药物有关的不良事件.每日1次给药方案是合理可行的.
목적연구중국건강성년남성지원자련속구복D-취감지편적약동학.방법선택경체검급실험실검사균정상적건강성년남성지원자.12명수시자련속구복D-취감지편10 d,매일일차,매차400 mg.응용면역형광비탁법측정급약후불동시간점혈장적부분응혈활매시간(aPTT),거수행측정적aPTT-혈장농도표준곡선,계산상응적혈약농도.채용3P97연건진행수거처리,분별구출수차급약화말차급약후약동학삼수,이급체은태시간、은태농도、루적비화파동계수.결과의거aPTT결과계산D-취감지혈장농도,재0.05～10mg*L-1농도범위내정량호적선성관계(r=0.995 7);최저검측농도위0.05 mg*L-1,회수솔재91.48%～105.67%지간,일내、일간RSD소우13%.수시자련속구복D-취감지편,우급약후제7천혈약농도체도은태,평균은태혈약농도cav위(0.442±0.067) mg*L-1,체은태후혈약농도-시간곡선하면적AUCss위(10.602±1.605) mg*h*L-1,루적비R위1.261±0.031,파동계수FI위1.554±0.061.수차여말차급약후주요약동학삼수cmax분별위(1.041±0.107)화(1.401±0.125) mg*L-1;t1/2β분별위(18.934±1.760)화(19.977±1.098) h;tmax분별위(1.039±0.096)화(0.969±0.109) h;V/F분별위(202.167±19.187)화(160.220±22.274) L;CL분별위(33.553±5.038)화(24.807±3.875) L*h-1.수차급약후AUC0～∞위(12.195±1.912) mg*h*L-1,말차급약후AUC0～τ위(10.602±1.605) mg*h*L-1.결론건강수시자련속구복D-취감지편후제7천혈약농도체도은태,련속구복D-취감지편10 d,체내무축적.수시자복약기간제발생aPTT연장정상적약리효응외,미발현기타여약물유관적불량사건.매일1차급약방안시합리가행적.