中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2008年
10期
1387-1392
,共6页
乙酰胆碱酯酶%乙酰胆碱酯酶抑制剂%筛选模型%阿尔采末病
乙酰膽堿酯酶%乙酰膽堿酯酶抑製劑%篩選模型%阿爾採末病
을선담감지매%을선담감지매억제제%사선모형%아이채말병
目的 为新药发现阶段乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)抑制剂的筛选提供实用的微量筛选方法.方法 分别以电鳗AChE、大鼠大脑匀浆、蛇毒AChE为酶源,以96孔板为载体,在生理pH值和温度的条件下,用正交试验法研究酶浓度、底物浓度、反应时间、显色剂浓度对酶反应速率的影响,确定酶反应最佳条件.在研究样品溶媒DMSO对酶反应的影响和SDS终止酶反应的效果后,最终确定筛选模型运行条件并对492种贵州民族药植物提取物进行筛选研究.结果 采用上述3种酶源均成功构建了微量化的AChE抑制剂筛选模型.筛选结果 表明,电鳗AChE有较高的筛选灵敏度,而蛇毒AChE的筛选结果 则与大鼠大脑匀浆的筛选结果 有较好的一致性.结论 以上述3种具有代表性的酶源构建的AChE抑制剂微量筛选模型均具备了简便、快速、可靠、经济、灵活的优点.其中电鳗AChE最适合用于新药发现阶段粗提物样品的筛选,而高纯度的蛇毒AChE更适合用于从化合物库中大规模筛选AChE抑制剂.
目的 為新藥髮現階段乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AChE)抑製劑的篩選提供實用的微量篩選方法.方法 分彆以電鰻AChE、大鼠大腦勻漿、蛇毒AChE為酶源,以96孔闆為載體,在生理pH值和溫度的條件下,用正交試驗法研究酶濃度、底物濃度、反應時間、顯色劑濃度對酶反應速率的影響,確定酶反應最佳條件.在研究樣品溶媒DMSO對酶反應的影響和SDS終止酶反應的效果後,最終確定篩選模型運行條件併對492種貴州民族藥植物提取物進行篩選研究.結果 採用上述3種酶源均成功構建瞭微量化的AChE抑製劑篩選模型.篩選結果 錶明,電鰻AChE有較高的篩選靈敏度,而蛇毒AChE的篩選結果 則與大鼠大腦勻漿的篩選結果 有較好的一緻性.結論 以上述3種具有代錶性的酶源構建的AChE抑製劑微量篩選模型均具備瞭簡便、快速、可靠、經濟、靈活的優點.其中電鰻AChE最適閤用于新藥髮現階段粗提物樣品的篩選,而高純度的蛇毒AChE更適閤用于從化閤物庫中大規模篩選AChE抑製劑.
목적 위신약발현계단을선담감지매(acetylcholinesterase,AChE)억제제적사선제공실용적미량사선방법.방법 분별이전만AChE、대서대뇌균장、사독AChE위매원,이96공판위재체,재생리pH치화온도적조건하,용정교시험법연구매농도、저물농도、반응시간、현색제농도대매반응속솔적영향,학정매반응최가조건.재연구양품용매DMSO대매반응적영향화SDS종지매반응적효과후,최종학정사선모형운행조건병대492충귀주민족약식물제취물진행사선연구.결과 채용상술3충매원균성공구건료미양화적AChE억제제사선모형.사선결과 표명,전만AChE유교고적사선령민도,이사독AChE적사선결과 칙여대서대뇌균장적사선결과 유교호적일치성.결론 이상술3충구유대표성적매원구건적AChE억제제미량사선모형균구비료간편、쾌속、가고、경제、령활적우점.기중전만AChE최괄합용우신약발현계단조제물양품적사선,이고순도적사독AChE경괄합용우종화합물고중대규모사선AChE억제제.
