浙江大学学报(医学版)
浙江大學學報(醫學版)
절강대학학보(의학판)
JOURNAL OF ZHEJIANG UNIVERSITY MEDICAL SCIENCES
2006年
5期
541-546
,共6页
裘虹霞%苏关关%汤晓%孟琴
裘虹霞%囌關關%湯曉%孟琴
구홍하%소관관%탕효%맹금
肝细胞%细胞培养技术%细胞%培养的%苯黄酮类
肝細胞%細胞培養技術%細胞%培養的%苯黃酮類
간세포%세포배양기술%세포%배양적%분황동류
目的:比较大鼠肝细胞在单层贴壁、胶原凝胶包埋和聚球体三种培养方式下药物代谢酶的活性及β-萘黄酮(BNF)对酶的诱导作用,考察组织化培养大鼠肝细胞的药物代谢能力.方法:大鼠肝细胞经三种培养方式培养一定时间后,分别加入非那西丁和7-羟基香豆素(7-HC),高效液相色谱法测定代谢产物对乙酰氨基酚、葡萄糖化7-羟基香豆素(7-HC GLUC)和硫酸化7-羟基香豆素(7-HC SULF)的浓度,分别用于表征Ⅰ、Ⅱ相药物代谢酶的活性.以BNF作为药物代谢酶的诱导剂,分别考察它对Ⅰ、Ⅱ相药物代谢酶的诱导情况.结果:单层贴壁培养肝细胞Ⅰ相药物代谢酶活性在第5天已检测不到,Ⅱ相药物代谢酶的活性在第7天已低于检测下限.在胶原凝胶包埋和聚球体两种培养方式下,大鼠肝细胞的Ⅰ和Ⅱ相酶活性在第7天还能保持初始值的32%~50%,且肝细胞聚球体的对乙酰氨基酚生成速率到第7天仍维持第1天的96%.肝细胞培养1~3 d,肝细胞聚球体培养Ⅰ相药物代谢酶的活性比单层贴壁培养高2.7~3.9倍(P<0.01,P<0.05).BNF处理后,三种培养模型的Ⅰ相酶的活性都有2.5倍左右的提高(P<0.05),而Ⅱ相酶的活性增加并不明显.结论:在保持药物代谢酶活性方面,肝细胞的胶原凝胶包埋和聚球体培养方式比单层贴壁培养方式更优,可能成为研究药物代谢和药物相互作用更合适的体外模型.
目的:比較大鼠肝細胞在單層貼壁、膠原凝膠包埋和聚毬體三種培養方式下藥物代謝酶的活性及β-萘黃酮(BNF)對酶的誘導作用,攷察組織化培養大鼠肝細胞的藥物代謝能力.方法:大鼠肝細胞經三種培養方式培養一定時間後,分彆加入非那西丁和7-羥基香豆素(7-HC),高效液相色譜法測定代謝產物對乙酰氨基酚、葡萄糖化7-羥基香豆素(7-HC GLUC)和硫痠化7-羥基香豆素(7-HC SULF)的濃度,分彆用于錶徵Ⅰ、Ⅱ相藥物代謝酶的活性.以BNF作為藥物代謝酶的誘導劑,分彆攷察它對Ⅰ、Ⅱ相藥物代謝酶的誘導情況.結果:單層貼壁培養肝細胞Ⅰ相藥物代謝酶活性在第5天已檢測不到,Ⅱ相藥物代謝酶的活性在第7天已低于檢測下限.在膠原凝膠包埋和聚毬體兩種培養方式下,大鼠肝細胞的Ⅰ和Ⅱ相酶活性在第7天還能保持初始值的32%~50%,且肝細胞聚毬體的對乙酰氨基酚生成速率到第7天仍維持第1天的96%.肝細胞培養1~3 d,肝細胞聚毬體培養Ⅰ相藥物代謝酶的活性比單層貼壁培養高2.7~3.9倍(P<0.01,P<0.05).BNF處理後,三種培養模型的Ⅰ相酶的活性都有2.5倍左右的提高(P<0.05),而Ⅱ相酶的活性增加併不明顯.結論:在保持藥物代謝酶活性方麵,肝細胞的膠原凝膠包埋和聚毬體培養方式比單層貼壁培養方式更優,可能成為研究藥物代謝和藥物相互作用更閤適的體外模型.
목적:비교대서간세포재단층첩벽、효원응효포매화취구체삼충배양방식하약물대사매적활성급β-내황동(BNF)대매적유도작용,고찰조직화배양대서간세포적약물대사능력.방법:대서간세포경삼충배양방식배양일정시간후,분별가입비나서정화7-간기향두소(7-HC),고효액상색보법측정대사산물대을선안기분、포도당화7-간기향두소(7-HC GLUC)화류산화7-간기향두소(7-HC SULF)적농도,분별용우표정Ⅰ、Ⅱ상약물대사매적활성.이BNF작위약물대사매적유도제,분별고찰타대Ⅰ、Ⅱ상약물대사매적유도정황.결과:단층첩벽배양간세포Ⅰ상약물대사매활성재제5천이검측불도,Ⅱ상약물대사매적활성재제7천이저우검측하한.재효원응효포매화취구체량충배양방식하,대서간세포적Ⅰ화Ⅱ상매활성재제7천환능보지초시치적32%~50%,차간세포취구체적대을선안기분생성속솔도제7천잉유지제1천적96%.간세포배양1~3 d,간세포취구체배양Ⅰ상약물대사매적활성비단층첩벽배양고2.7~3.9배(P<0.01,P<0.05).BNF처리후,삼충배양모형적Ⅰ상매적활성도유2.5배좌우적제고(P<0.05),이Ⅱ상매적활성증가병불명현.결론:재보지약물대사매활성방면,간세포적효원응효포매화취구체배양방식비단층첩벽배양방식경우,가능성위연구약물대사화약물상호작용경합괄적체외모형.