CAJ | 학술논문

"多基因遗传性肿瘤不同阶段的转录组学调控规律及其分子机制研究"的国家重大研究计划项目研究团队以肿瘤基因组研究成果为基础,以肿瘤转录组学为主要研究方向,重点对鼻咽癌、乳腺癌、结直肠癌和脑胶质瘤4种多基因遗传性肿瘤的转录组信息及变化规律、抑瘤/易感基因的筛选鉴定、表观遗传学及miRNA调控的作用机制、转录调控相关的特定基因簇/蛋白质群的转录组和蛋白质组的比较和关联4个方面开展深入的研究.分别发现SPLUNC1,LTF,BRD7,NOR1,BRCA1/2,PALB2,AF1Q,SOX17,NGX6,SOX7和 LRRC4等基因在肿瘤始动和侵袭阶段发挥的关键转录调控作用.相继阐明了以miR-141 为中心的"SPLUNC1-miR-141-靶基因"的鼻咽癌基因信号调控网络;以人尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)为靶点的"miR-193b-uPA"的乳腺癌基因交互调控通路;以 LRRC4为节点的"miR-381-LRRC4-MEK/ERK/AKT"的胶质瘤基因调控通路以及受结肠癌转移相关基因NGX6调控的miRNA及其靶基因群网络.结果表明多基因遗传性肿瘤发生、发展过程中所涉及的关键信号转导通路中的关键分子的变化将导致信号转导通路和基因调控网络的严重障碍,说明多基因肿瘤在发病学上可能是一类"基因信号转导与基因调控网络障碍性疾病".这些结果和理论为揭示多基因遗传性肿瘤不同阶段发病过程的转录组学规律及其分子机制提供了实验和理论依据.
"다기인유전성종류불동계단적전록조학조공규률급기분자궤제연구"적국가중대연구계화항목연구단대이종류기인조연구성과위기출,이종류전록조학위주요연구방향,중점대비인암、유선암、결직장암화뇌효질류4충다기인유전성종류적전록조신식급변화규률、억류/역감기인적사선감정、표관유전학급miRNA조공적작용궤제、전록조공상관적특정기인족/단백질군적전록조화단백질조적비교화관련4개방면개전심입적연구.분별발현SPLUNC1,LTF,BRD7,NOR1,BRCA1/2,PALB2,AF1Q,SOX17,NGX6,SOX7화 LRRC4등기인재종류시동화침습계단발휘적관건전록조공작용.상계천명료이miR-141 위중심적"SPLUNC1-miR-141-파기인"적비인암기인신호조공망락;이인뇨격매형섬용매원격활물(uPA)위파점적"miR-193b-uPA"적유선암기인교호조공통로;이 LRRC4위절점적"miR-381-LRRC4-MEK/ERK/AKT"적효질류기인조공통로이급수결장암전이상관기인NGX6조공적miRNA급기파기인군망락.결과표명다기인유전성종류발생、발전과정중소섭급적관건신호전도통로중적관건분자적변화장도치신호전도통로화기인조공망락적엄중장애,설명다기인종류재발병학상가능시일류"기인신호전도여기인조공망락장애성질병".저사결과화이론위게시다기인유전성종류불동계단발병과정적전록조학규률급기분자궤제제공료실험화이론의거.