中华临床医师杂志(电子版)
中華臨床醫師雜誌(電子版)
중화림상의사잡지(전자판)
CHINESE JOURNAL OF CLINICIANS(ELECTRONIC VERSION)
2011年
5期
1333-1338
,共6页
赵伟杰%付雷%李破%王彬%徐建
趙偉傑%付雷%李破%王彬%徐建
조위걸%부뢰%리파%왕빈%서건
结核,脑膜%血脑屏障%色谱法,高压液相%集落计数,微生物%药代动力学/药效学
結覈,腦膜%血腦屏障%色譜法,高壓液相%集落計數,微生物%藥代動力學/藥效學
결핵,뇌막%혈뇌병장%색보법,고압액상%집락계수,미생물%약대동역학/약효학
目的 测定三种抗结核药在健康和结核性脑膜炎小鼠脑组织中的浓度,评价几种单药和联合方案抗肺结核和结核性脑膜炎的活性;评价其药代动力学/药效学(PK/PD)参数.方法 通过小鼠静脉感染H37Rv 建立结核性脑膜炎模型,健康和结核性脑膜炎小鼠分别连续给予利福平(RFP)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)5 d 后,于不同的时间点取血和脑组织样本,HPLC 法测定药物浓度,计算PK 及PK/PD 参数;结核性脑膜炎小鼠以常用于结核性脑膜炎治疗的几种抗结核药单药和Lfx、Mfx 以及几种联合方案进行治疗,于给药56 d 后进行肺、脑活菌计数,应用单因素方差分析,比较各药及化疗方案抗肺结核和结核性脑膜炎活性;并结合PK/PD 参数进行评价.结果 结核性脑膜炎小鼠的脑组织中RFP、Lfx、Mfx 的AUC0-24 分别增加56.0%、148.5%、80.4%;AUC0-24 /MIC 分别为445.0、16.5、7.4;各组治疗8 周后,对肺结核的治疗除吡嗪酰胺(PZA)、Lfx以外,均有显著疗效;对结核性脑膜炎的治疗,除Lfx 组以外,均有显著疗效,且异烟肼(INH)、PZA、丙硫异烟胺(Pto)、RFP +INH +Pto(RHPto)、RFP +INH +Lfx(RHLfx)、RFP +INH +Mfx(RHMfx)各组有非常显著的疗效,与空白对照组相比分别下降1.87、1.26、0.97、1.42、1.31、1.33、1.32 log10 CFU.结论 结核性脑膜炎小鼠的脑组织药量相比健康小鼠有显著增加;依据结核性脑膜炎患者的不同情况,可以选用这几种联合化疗方案进行治疗.
目的 測定三種抗結覈藥在健康和結覈性腦膜炎小鼠腦組織中的濃度,評價幾種單藥和聯閤方案抗肺結覈和結覈性腦膜炎的活性;評價其藥代動力學/藥效學(PK/PD)參數.方法 通過小鼠靜脈感染H37Rv 建立結覈性腦膜炎模型,健康和結覈性腦膜炎小鼠分彆連續給予利福平(RFP)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)5 d 後,于不同的時間點取血和腦組織樣本,HPLC 法測定藥物濃度,計算PK 及PK/PD 參數;結覈性腦膜炎小鼠以常用于結覈性腦膜炎治療的幾種抗結覈藥單藥和Lfx、Mfx 以及幾種聯閤方案進行治療,于給藥56 d 後進行肺、腦活菌計數,應用單因素方差分析,比較各藥及化療方案抗肺結覈和結覈性腦膜炎活性;併結閤PK/PD 參數進行評價.結果 結覈性腦膜炎小鼠的腦組織中RFP、Lfx、Mfx 的AUC0-24 分彆增加56.0%、148.5%、80.4%;AUC0-24 /MIC 分彆為445.0、16.5、7.4;各組治療8 週後,對肺結覈的治療除吡嗪酰胺(PZA)、Lfx以外,均有顯著療效;對結覈性腦膜炎的治療,除Lfx 組以外,均有顯著療效,且異煙肼(INH)、PZA、丙硫異煙胺(Pto)、RFP +INH +Pto(RHPto)、RFP +INH +Lfx(RHLfx)、RFP +INH +Mfx(RHMfx)各組有非常顯著的療效,與空白對照組相比分彆下降1.87、1.26、0.97、1.42、1.31、1.33、1.32 log10 CFU.結論 結覈性腦膜炎小鼠的腦組織藥量相比健康小鼠有顯著增加;依據結覈性腦膜炎患者的不同情況,可以選用這幾種聯閤化療方案進行治療.
목적 측정삼충항결핵약재건강화결핵성뇌막염소서뇌조직중적농도,평개궤충단약화연합방안항폐결핵화결핵성뇌막염적활성;평개기약대동역학/약효학(PK/PD)삼수.방법 통과소서정맥감염H37Rv 건립결핵성뇌막염모형,건강화결핵성뇌막염소서분별련속급여리복평(RFP)、좌양불사성(Lfx)、막서사성(Mfx)5 d 후,우불동적시간점취혈화뇌조직양본,HPLC 법측정약물농도,계산PK 급PK/PD 삼수;결핵성뇌막염소서이상용우결핵성뇌막염치료적궤충항결핵약단약화Lfx、Mfx 이급궤충연합방안진행치료,우급약56 d 후진행폐、뇌활균계수,응용단인소방차분석,비교각약급화료방안항폐결핵화결핵성뇌막염활성;병결합PK/PD 삼수진행평개.결과 결핵성뇌막염소서적뇌조직중RFP、Lfx、Mfx 적AUC0-24 분별증가56.0%、148.5%、80.4%;AUC0-24 /MIC 분별위445.0、16.5、7.4;각조치료8 주후,대폐결핵적치료제필진선알(PZA)、Lfx이외,균유현저료효;대결핵성뇌막염적치료,제Lfx 조이외,균유현저료효,차이연정(INH)、PZA、병류이연알(Pto)、RFP +INH +Pto(RHPto)、RFP +INH +Lfx(RHLfx)、RFP +INH +Mfx(RHMfx)각조유비상현저적료효,여공백대조조상비분별하강1.87、1.26、0.97、1.42、1.31、1.33、1.32 log10 CFU.결론 결핵성뇌막염소서적뇌조직약량상비건강소서유현저증가;의거결핵성뇌막염환자적불동정황,가이선용저궤충연합화료방안진행치료.