CAJ | 학술논문

目的:观察信号转导子与转录活化子1(STAT1)反义寡核苷酸雾化吸入对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1和Smad4表达的影响.方法:将45只雌性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和干预组,每组15只,对照组大鼠气管内灌注生理盐水、模型组和干预组大鼠气管内灌注博来霉素.于气管内灌注药物后0、2、4、6天对照组和模型组大鼠给予雾化吸人生理盐水,而干预组大鼠则雾化吸人STAT1反义寡核苷酸/DOTAP复合物.分别于气管内灌注药物后第7天、第14天和第28天每组各处死5只大鼠.肺组织HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变,收集支气管肺泡灌冼液(BALF)行细胞总分数测定、ELISA测定BALF中TGF-β1的浓度、免疫组织化学SP法测定肺组织中TGF-β1、Smad4表达.结果:(1)干预组大鼠各时间点的肺泡炎和肺纤维化程度均较模型组明显减轻.(2)干预组大鼠各时间点的细胞总数和中性粒细胞比例较模型组减少,巨噬细胞比例增加.(3)模型组大鼠BALF的TGF-1水平在第7d表达明显升高,14d、28d仍持续高于对照组.干预组大鼠各时间点BALF中TGF-β1含量均低于模型组.(4)模型组和干预组大鼠肺组织中TGF-β1、Smad4表达水平均明显高于对照组,模型组和干预组大鼠第7天TGF-β1、Smad4的表达值明显高于对照组,随后下降,第28天时仍高于对照组;干预组大鼠各时间点肺组织TGF-β1、Smad4表达水平均低于模型组.(5)干预组大鼠肺组织中羟晡氨酸含量明显低于模型组.(6)BALF中TGF-β1蛋白浓度、肺组织中TGF-β1蛋白表达、Smad4蛋白表达均与肺组织匀浆中羟脯氨酸含量呈正相关.结论:STAT1反义寡核苷酸雾化吸入能减轻博来霉素致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化,其机制可能与抑制TGFβ-Smads信号转导通路中的TGF-β1和Smad4有关.
목적:관찰신호전도자여전록활화자1(STAT1)반의과핵감산무화흡입대박래매소치폐섬유화대서폐조직TGF-β1화Smad4표체적영향.방법:장45지자성Wistar대서안수궤수자표법분위대조조、모형조화간예조,매조15지,대조조대서기관내관주생리염수、모형조화간예조대서기관내관주박래매소.우기관내관주약물후0、2、4、6천대조조화모형조대서급여무화흡인생리염수,이간예조대서칙무화흡인STAT1반의과핵감산/DOTAP복합물.분별우기관내관주약물후제7천、제14천화제28천매조각처사5지대서.폐조직HE염색화Masson염색관찰폐포염화폐섬유화개변,수집지기관폐포관승액(BALF)행세포총분수측정、ELISA측정BALF중TGF-β1적농도、면역조직화학SP법측정폐조직중TGF-β1、Smad4표체.결과:(1)간예조대서각시간점적폐포염화폐섬유화정도균교모형조명현감경.(2)간예조대서각시간점적세포총수화중성립세포비례교모형조감소,거서세포비례증가.(3)모형조대서BALF적TGF-1수평재제7d표체명현승고,14d、28d잉지속고우대조조.간예조대서각시간점BALF중TGF-β1함량균저우모형조.(4)모형조화간예조대서폐조직중TGF-β1、Smad4표체수평균명현고우대조조,모형조화간예조대서제7천TGF-β1、Smad4적표체치명현고우대조조,수후하강,제28천시잉고우대조조;간예조대서각시간점폐조직TGF-β1、Smad4표체수평균저우모형조.(5)간예조대서폐조직중간포안산함량명현저우모형조.(6)BALF중TGF-β1단백농도、폐조직중TGF-β1단백표체、Smad4단백표체균여폐조직균장중간포안산함량정정상관.결론:STAT1반의과핵감산무화흡입능감경박래매소치폐섬유화대서폐포염화폐섬유화,기궤제가능여억제TGFβ-Smads신호전도통로중적TGF-β1화Smad4유관.