CAJ | 학술논문

目的:探讨Caspase-12抑制剂(苄氧羰 -丙氨酰-苏氨酸-丙氨酰-天冬氨酰-氟甲基酮,Z-ATAD-FMK)对大鼠癫痫持续状态(status epilepticus,SE)后海马Caspase-12表达及神经细胞损伤的影响.方法:80只雄性SD大鼠,随机分成正常对照组(A组,8只)、二甲基亚砜(DMSO)对照组(B组,24只)、SE组(C组,24只)、Z -ATAD-FMK预处理组(D组,24只).后3组按时间点分成3个亚组,分别为12 h组、24 h组、72 h组,每亚组各8只.采用氯化锂-匹罗卡品法制作SE大鼠模型,B、C、D组均于造模前2 h分别于右侧脑室内注入DMSO 5μL、DMSO 5μL、Z-ATAD-FMK 5μL.采用免疫组化法检测大鼠海马Caspase-12蛋白的表达变化;光镜和电镜下分别观察大鼠海马病理学和神经细胞超微结构的改变情况.结果:A组和B组大鼠海马CA1区均有少量Caspase-12蛋白表达,但A组与B组之间差异无统计学意义(P＞0.05);C组大鼠海马CA1区Caspase-12蛋白表达在SE后12 h开始增加,24 h进一步升高,于72 h达最高点,且均较A和B组各时间点显著增高(P＜0.01);D组24 h、72 h时间点Caspase-12蛋白表达的动态变化与C组相似,但均较C组明显降低( P＜0.05或P＜0.01).光镜和电镜观察结果显示SE后D组海马神经细胞的损伤情况较C组减轻.结论:Z-ATAD-FMK能选择性地阻断Caspase-12的活性,并使神经元损伤减轻,提示Z -ATAD-FMK对惊厥性脑损伤可能有保护作用.
목적:탐토Caspase-12억제제(변양탄 -병안선-소안산-병안선-천동안선-불갑기동,Z-ATAD-FMK)대대서전간지속상태(status epilepticus,SE)후해마Caspase-12표체급신경세포손상적영향.방법:80지웅성SD대서,수궤분성정상대조조(A조,8지)、이갑기아풍(DMSO)대조조(B조,24지)、SE조(C조,24지)、Z -ATAD-FMK예처리조(D조,24지).후3조안시간점분성3개아조,분별위12 h조、24 h조、72 h조,매아조각8지.채용록화리-필라잡품법제작SE대서모형,B、C、D조균우조모전2 h분별우우측뇌실내주입DMSO 5μL、DMSO 5μL、Z-ATAD-FMK 5μL.채용면역조화법검측대서해마Caspase-12단백적표체변화;광경화전경하분별관찰대서해마병이학화신경세포초미결구적개변정황.결과:A조화B조대서해마CA1구균유소량Caspase-12단백표체,단A조여B조지간차이무통계학의의(P＞0.05);C조대서해마CA1구Caspase-12단백표체재SE후12 h개시증가,24 h진일보승고,우72 h체최고점,차균교A화B조각시간점현저증고(P＜0.01);D조24 h、72 h시간점Caspase-12단백표체적동태변화여C조상사,단균교C조명현강저( P＜0.05혹P＜0.01).광경화전경관찰결과현시SE후D조해마신경세포적손상정황교C조감경.결론:Z-ATAD-FMK능선택성지조단Caspase-12적활성,병사신경원손상감경,제시Z -ATAD-FMK대량궐성뇌손상가능유보호작용.