遗传
遺傳
유전
HEREDITAS(BEIJING)
2012年
7期
793-809
,共17页
原发性高血压%血压%全基因组关联研究%易感基因
原髮性高血壓%血壓%全基因組關聯研究%易感基因
원발성고혈압%혈압%전기인조관련연구%역감기인
原发性高血压是一种由遗传与环境因素共同导致的复杂疾病,具有高度的遗传异质性.自2007 年首个高血压全基因组关联研究(Genome-wide association studies,GWAS)报道以来,许多GWAS 相继开展.文章首先对2007 年1 月至2011 年9 月期间报道的24 篇血压/高血压易感基因的GWAS 按人种与染色体位置对其结果进行汇总,经统计位点rs17249754、rs1378942 和rs11191548 报道频数最多.其次介绍了GWAS 方法学的研究进展,包括选择高质量的数量表型和选择多阶段研究设计来增加研究发现阳性关联的机会.统计分析方面,除强调了已经报道过的多重比较和重复(验证)研究等问题外,文章还介绍了通过Meta 分析对GWAS 数据进行深度发掘,并应用基因型填补法对缺失数据进行填补可以提高全基因组遗传标记的覆盖率的方法.尽管GWAS 发现了许多我们未知的基因与疾病表型的关联,为了解高血压的发病机制提供了更多线索,但是目前GWAS 发现的血压/高血压相关变异多为对人群血压的影响极其微弱的常见变异.因此今后的研究中可加强深度功能学研究对易感基因精细定位和外显子组测序技术的应用,结合GWAS 的成果进行生物信息学通路分析和表观遗传学机制研究等,逐步揭示高血压的遗传机制.
原髮性高血壓是一種由遺傳與環境因素共同導緻的複雜疾病,具有高度的遺傳異質性.自2007 年首箇高血壓全基因組關聯研究(Genome-wide association studies,GWAS)報道以來,許多GWAS 相繼開展.文章首先對2007 年1 月至2011 年9 月期間報道的24 篇血壓/高血壓易感基因的GWAS 按人種與染色體位置對其結果進行彙總,經統計位點rs17249754、rs1378942 和rs11191548 報道頻數最多.其次介紹瞭GWAS 方法學的研究進展,包括選擇高質量的數量錶型和選擇多階段研究設計來增加研究髮現暘性關聯的機會.統計分析方麵,除彊調瞭已經報道過的多重比較和重複(驗證)研究等問題外,文章還介紹瞭通過Meta 分析對GWAS 數據進行深度髮掘,併應用基因型填補法對缺失數據進行填補可以提高全基因組遺傳標記的覆蓋率的方法.儘管GWAS 髮現瞭許多我們未知的基因與疾病錶型的關聯,為瞭解高血壓的髮病機製提供瞭更多線索,但是目前GWAS 髮現的血壓/高血壓相關變異多為對人群血壓的影響極其微弱的常見變異.因此今後的研究中可加彊深度功能學研究對易感基因精細定位和外顯子組測序技術的應用,結閤GWAS 的成果進行生物信息學通路分析和錶觀遺傳學機製研究等,逐步揭示高血壓的遺傳機製.
원발성고혈압시일충유유전여배경인소공동도치적복잡질병,구유고도적유전이질성.자2007 년수개고혈압전기인조관련연구(Genome-wide association studies,GWAS)보도이래,허다GWAS 상계개전.문장수선대2007 년1 월지2011 년9 월기간보도적24 편혈압/고혈압역감기인적GWAS 안인충여염색체위치대기결과진행회총,경통계위점rs17249754、rs1378942 화rs11191548 보도빈수최다.기차개소료GWAS 방법학적연구진전,포괄선택고질량적수량표형화선택다계단연구설계래증가연구발현양성관련적궤회.통계분석방면,제강조료이경보도과적다중비교화중복(험증)연구등문제외,문장환개소료통과Meta 분석대GWAS 수거진행심도발굴,병응용기인형전보법대결실수거진행전보가이제고전기인조유전표기적복개솔적방법.진관GWAS 발현료허다아문미지적기인여질병표형적관련,위료해고혈압적발병궤제제공료경다선색,단시목전GWAS 발현적혈압/고혈압상관변이다위대인군혈압적영향겁기미약적상견변이.인차금후적연구중가가강심도공능학연구대역감기인정세정위화외현자조측서기술적응용,결합GWAS 적성과진행생물신식학통로분석화표관유전학궤제연구등,축보게시고혈압적유전궤제.
