CAJ | 학술논문

目的用大鼠在体心肌缺血再灌注（iscmemia/reperfusion, I/R）模型观察哌芳胺他（pivanampeta，Piv）抗体心肌I/R损伤的特点，并探讨其分子机制。方法实验动物随机分为两组，一为再灌30 min,包括假手术组、模型组、溶剂对照组、吡格列酮 (pioglitazone, Piog) 3 mg·kg-1和Piv 9 mg·kg-1组，测定心功能指标和心肌梗死面积；另一为再灌注2 h组，再分为假手术组、模型组、溶剂对照组以及吡格列酮3 mg·kg-1、Piv 3、6和9 mg·kg-1组，进行免疫组化、原位杂交、TUNEL法和DNA凝胶电泳检测。结果 ①与对照组比较Piv组坏死面积(nec)与缺血面积(aar)之比减少21%（P<0.05），坏死面积与左室面积(lv)之比减少22%（P<0.05）；Piog组nec/aar减少28%（P<0.05），nec/lv减少32%（P<0.05）。Piv心率、反映心脏收缩功能的指标+dp/dtmax和Vmax以及反映心脏舒张功能的指标-dp/dtmax分别在再灌注30 min明显改善（P<0.05）。Piog组心率、+dp/dtmax以及-dp/dtmax改善明显（P<0.05～0.01）。②免疫组化检查，Piv 3、6和9 mg·kg-1呈剂量依赖性减少Bax、caspase-3、MMP-2（matrix metelloproteinase-2）蛋白质和MMP-2的mRNA表达，增加Bcl-2、PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)γ蛋白质和PPARγ mRNA表达，Piog的作用与Piv3相同；③TUNEL法检测，Piv各组和Piog组心肌细胞凋亡明显减少（P<0.05），但DNA凝胶电泳，模型组、Piv 3、6 mg·kg -1 组可见到DNA梯带，假手术组、Piog 3 mg·kg -1 组和Piv 9 mg·kg -1组则无DNA梯带。结论Piv预处理对心肌缺血再灌注损伤有保护作用，表现为减少心肌梗死面积、改善心功能，且是通过减少心肌细胞凋亡和激活PPARγ后抑制MMP-2而发挥作用。
목적 용대서재체심기결혈재관주（iscmemia/reperfusion, I/R）모형관찰고방알타（pivanampeta，Piv）항체심기I/R손상적특점，병탐토기분자궤제。방법 실험동물수궤분위량조，일위재관30 min,포괄가수술조、모형조、용제대조조、필격렬동 (pioglitazone, Piog) 3 mg·kg-1화Piv 9 mg·kg-1조，측정심공능지표화심기경사면적；령일위재관주2 h조，재분위가수술조、모형조、용제대조조이급필격렬동3 mg·kg-1、Piv 3、6화9 mg·kg-1조，진행면역조화、원위잡교、TUNEL법화DNA응효전영검측。결과 ①여대조조비교Piv조배사면적(nec)여결혈면적(aar)지비감소21%（P<0.05），배사면적여좌실면적(lv)지비감소22%（P<0.05）；Piog조nec/aar감소28%（P<0.05），nec/lv감소32%（P<0.05）。Piv심솔、반영심장수축공능적지표+dp/dtmax화Vmax이급반영심장서장공능적지표-dp/dtmax분별재재관주30 min명현개선（P<0.05）。Piog조심솔、+dp/dtmax이급-dp/dtmax개선명현（P<0.05～0.01）。②면역조화검사，Piv 3、6화9 mg·kg-1정제량의뢰성감소Bax、caspase-3、MMP-2（matrix metelloproteinase-2）단백질화MMP-2적mRNA표체，증가Bcl-2、PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)γ단백질화PPARγ mRNA표체，Piog적작용여Piv3상동；③TUNEL법검측，Piv각조화Piog조심기세포조망명현감소（P<0.05），단DNA응효전영，모형조、Piv 3、6 mg·kg -1 조가견도DNA제대，가수술조、Piog 3 mg·kg -1 조화Piv 9 mg·kg -1조칙무DNA제대。결론Piv예처리대심기결혈재관주손상유보호작용，표현위감소심기경사면적、개선심공능，차시통과감소심기세포조망화격활PPARγ후억제MMP-2이발휘작용。