医学分子生物学杂志
醫學分子生物學雜誌
의학분자생물학잡지
FOREIGN MEDICAL SCIENCES
2007年
3期
209-214
,共6页
耿婷%张桂梅%黄波%肖晗%冯作化
耿婷%張桂梅%黃波%肖晗%馮作化
경정%장계매%황파%초함%풍작화
肿瘤坏死因子4-1 BBL%sPD-1%共刺激分子%基因治疗%肝癌
腫瘤壞死因子4-1 BBL%sPD-1%共刺激分子%基因治療%肝癌
종류배사인자4-1 BBL%sPD-1%공자격분자%기인치료%간암
目的 探讨采用sPD-1协同4-1 BBL进行肿瘤免疫基因治疗的效果及相关的免疫学机制.方法 以不同剂量的H22肝癌细胞接种于BALB/c小鼠右后腿肌肉内,建立小鼠肿瘤模型;采用可溶性PD-1 (sPD-1)和4-1 BBL真核表达质粒体内转染进行基因治疗;观察接种不同剂量肿瘤细胞、不同治疗时间小鼠的成瘤率及肿瘤治疗效果;RT-PCR检测肿瘤微环境中免疫调控相关基因的表达;组织切片检测肿瘤细胞浸润肌肉组织的组织学变化;流式细胞仪检测脾脏细胞毒性T细胞(CTLs)的杀瘤效率.结果 转染4-1 BBL/sPD-1基因治疗后,接种低剂量(1 × 104个/ml) H22肿瘤细胞的小鼠肿瘤生长完全受到抑制;接种高剂量(1×105个/ml) H22肿瘤细胞的小鼠肿瘤也受到显著抑制.通过延长基因治疗,荷瘤小鼠的成瘤率随着治疗时间的延长逐渐递减,至8周时成瘤率为0;基因治疗不仅促进IFN一γ和IL-2基因表达上调,而且也使TGF-p、IL-10的表达下调;瘤组织中CD8+ T淋巴细胞数量增多和脾淋巴细胞的杀瘤效率显著增加.结论 利用体内存在的少量肿瘤可作为抗原刺激淋巴细胞的激活;基因治疗适用于对手术、化疗、放疗后体内残存的少量肿瘤细胞的清除;当体内存在大量肿瘤细胞时,适当延长基因治疗时间可获得较好的治疗效果.
目的 探討採用sPD-1協同4-1 BBL進行腫瘤免疫基因治療的效果及相關的免疫學機製.方法 以不同劑量的H22肝癌細胞接種于BALB/c小鼠右後腿肌肉內,建立小鼠腫瘤模型;採用可溶性PD-1 (sPD-1)和4-1 BBL真覈錶達質粒體內轉染進行基因治療;觀察接種不同劑量腫瘤細胞、不同治療時間小鼠的成瘤率及腫瘤治療效果;RT-PCR檢測腫瘤微環境中免疫調控相關基因的錶達;組織切片檢測腫瘤細胞浸潤肌肉組織的組織學變化;流式細胞儀檢測脾髒細胞毒性T細胞(CTLs)的殺瘤效率.結果 轉染4-1 BBL/sPD-1基因治療後,接種低劑量(1 × 104箇/ml) H22腫瘤細胞的小鼠腫瘤生長完全受到抑製;接種高劑量(1×105箇/ml) H22腫瘤細胞的小鼠腫瘤也受到顯著抑製.通過延長基因治療,荷瘤小鼠的成瘤率隨著治療時間的延長逐漸遞減,至8週時成瘤率為0;基因治療不僅促進IFN一γ和IL-2基因錶達上調,而且也使TGF-p、IL-10的錶達下調;瘤組織中CD8+ T淋巴細胞數量增多和脾淋巴細胞的殺瘤效率顯著增加.結論 利用體內存在的少量腫瘤可作為抗原刺激淋巴細胞的激活;基因治療適用于對手術、化療、放療後體內殘存的少量腫瘤細胞的清除;噹體內存在大量腫瘤細胞時,適噹延長基因治療時間可穫得較好的治療效果.
목적 탐토채용sPD-1협동4-1 BBL진행종류면역기인치료적효과급상관적면역학궤제.방법 이불동제량적H22간암세포접충우BALB/c소서우후퇴기육내,건립소서종류모형;채용가용성PD-1 (sPD-1)화4-1 BBL진핵표체질립체내전염진행기인치료;관찰접충불동제량종류세포、불동치료시간소서적성류솔급종류치료효과;RT-PCR검측종류미배경중면역조공상관기인적표체;조직절편검측종류세포침윤기육조직적조직학변화;류식세포의검측비장세포독성T세포(CTLs)적살류효솔.결과 전염4-1 BBL/sPD-1기인치료후,접충저제량(1 × 104개/ml) H22종류세포적소서종류생장완전수도억제;접충고제량(1×105개/ml) H22종류세포적소서종류야수도현저억제.통과연장기인치료,하류소서적성류솔수착치료시간적연장축점체감,지8주시성류솔위0;기인치료불부촉진IFN일γ화IL-2기인표체상조,이차야사TGF-p、IL-10적표체하조;류조직중CD8+ T림파세포수량증다화비림파세포적살류효솔현저증가.결론 이용체내존재적소량종류가작위항원자격림파세포적격활;기인치료괄용우대수술、화료、방료후체내잔존적소량종류세포적청제;당체내존재대량종류세포시,괄당연장기인치료시간가획득교호적치료효과.
