临床心血管病杂志
臨床心血管病雜誌
림상심혈관병잡지
JOURNAL OF CLINICAL CARDIOLOGY
2006年
7期
428-431
,共4页
唐梅%张钲%伏静媛%宁金民%王银娣
唐梅%張鉦%伏靜媛%寧金民%王銀娣
당매%장정%복정원%저금민%왕은제
血管平滑肌细胞%环氧化酶2抑制剂%转录信号转导子和激活子3%细胞凋亡
血管平滑肌細胞%環氧化酶2抑製劑%轉錄信號轉導子和激活子3%細胞凋亡
혈관평활기세포%배양화매2억제제%전록신호전도자화격활자3%세포조망
目的:研究转录信号转导子和激活子3(STAT3)信号转导通路与选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂调控血管平滑肌细胞(VSMC)增殖凋亡的关系,明确COX-2抑制剂作用的细胞内信号转导机制.方法:将选择性COX-2抑制剂NS-398,作用于鼠VSMCs,运用MTT法检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察NS-398对细胞凋亡的影响,进一步用RT-PCR检测药物作用前后VSMCs中COX-2 mRNA表达;Western blot检测药物作用前后STAT3通路相关蛋白JAK2、STAT3、Cyclin D1、Bcl-2的表达及磷酸化活性.结果:鼠VSMCs中COX-2 mRNA呈高表达,NS-398呈时间、剂量依赖性方式抑制VSMCs细胞增殖,促进其凋亡.加入NS-398的VSMCs中COX-2 mRNA 表达水平显著下降(P<0.01).同时P-JAK2、P-STAT3、Cyclin D1、Bcl-2表达水平随作用时间延长而下降(P<0.01).结论:选择性COX-2抑制剂NS-398对VSMCs作用与COX-2mRNA水平相关,癌基因Stat3信号转导通路调控了NS-398对VSMCs作用的细胞内信号转导机制,最终通过其下游靶基因Cyclin D1、Bcl-2影响VSMCs的增殖与凋亡.
目的:研究轉錄信號轉導子和激活子3(STAT3)信號轉導通路與選擇性環氧化酶2(COX-2)抑製劑調控血管平滑肌細胞(VSMC)增殖凋亡的關繫,明確COX-2抑製劑作用的細胞內信號轉導機製.方法:將選擇性COX-2抑製劑NS-398,作用于鼠VSMCs,運用MTT法檢測細胞增殖狀態;流式細胞儀觀察NS-398對細胞凋亡的影響,進一步用RT-PCR檢測藥物作用前後VSMCs中COX-2 mRNA錶達;Western blot檢測藥物作用前後STAT3通路相關蛋白JAK2、STAT3、Cyclin D1、Bcl-2的錶達及燐痠化活性.結果:鼠VSMCs中COX-2 mRNA呈高錶達,NS-398呈時間、劑量依賴性方式抑製VSMCs細胞增殖,促進其凋亡.加入NS-398的VSMCs中COX-2 mRNA 錶達水平顯著下降(P<0.01).同時P-JAK2、P-STAT3、Cyclin D1、Bcl-2錶達水平隨作用時間延長而下降(P<0.01).結論:選擇性COX-2抑製劑NS-398對VSMCs作用與COX-2mRNA水平相關,癌基因Stat3信號轉導通路調控瞭NS-398對VSMCs作用的細胞內信號轉導機製,最終通過其下遊靶基因Cyclin D1、Bcl-2影響VSMCs的增殖與凋亡.
목적:연구전록신호전도자화격활자3(STAT3)신호전도통로여선택성배양화매2(COX-2)억제제조공혈관평활기세포(VSMC)증식조망적관계,명학COX-2억제제작용적세포내신호전도궤제.방법:장선택성COX-2억제제NS-398,작용우서VSMCs,운용MTT법검측세포증식상태;류식세포의관찰NS-398대세포조망적영향,진일보용RT-PCR검측약물작용전후VSMCs중COX-2 mRNA표체;Western blot검측약물작용전후STAT3통로상관단백JAK2、STAT3、Cyclin D1、Bcl-2적표체급린산화활성.결과:서VSMCs중COX-2 mRNA정고표체,NS-398정시간、제량의뢰성방식억제VSMCs세포증식,촉진기조망.가입NS-398적VSMCs중COX-2 mRNA 표체수평현저하강(P<0.01).동시P-JAK2、P-STAT3、Cyclin D1、Bcl-2표체수평수작용시간연장이하강(P<0.01).결론:선택성COX-2억제제NS-398대VSMCs작용여COX-2mRNA수평상관,암기인Stat3신호전도통로조공료NS-398대VSMCs작용적세포내신호전도궤제,최종통과기하유파기인Cyclin D1、Bcl-2영향VSMCs적증식여조망.
