北京师范大学学报（自然科学版）
北京師範大學學報（自然科學版）
북경사범대학학보（자연과학판）
JOURNAL OF BEIJING NORMAL UNIVERSITY
2007年
2期
180-183
,共4页
郭雪飞%孟青蕊%王明召%蔡冠梁
郭雪飛%孟青蕊%王明召%蔡冠樑
곽설비%맹청예%왕명소%채관량
可卡因%手性异构体%从头算%受体键合
可卡因%手性異構體%從頭算%受體鍵閤
가잡인%수성이구체%종두산%수체건합
运用从头算方法对可卡因2/4位和3位手性中心形成的8个手性异构体进行了理论模拟.通过分析所得结构参数、电性参数以及它们与实验参数IC50值的关系发现,2位甲酯基(R2)与受体的主要作用力可能为质子接受体羰基上O22原子的氢键,最大程度形成氢键的空间保证来自于2位的R构型,R2中甲基氢原子与受体的π电子(或孤对电子)间的弱相互作用可增强R2与受体的键合;受体对3位的结合部位可能存在一个体积较大的疏水袋,其允许C3上苯酯基(R1)的苯环在较大范围内旋转并通过官能团与R1发生包含静电吸引力的较强相互作用,某些官能团与R1手性匹配时可额外产生某些结合力;N8原子可能以游离碱形式与受体发生氢键作用.
運用從頭算方法對可卡因2/4位和3位手性中心形成的8箇手性異構體進行瞭理論模擬.通過分析所得結構參數、電性參數以及它們與實驗參數IC50值的關繫髮現,2位甲酯基(R2)與受體的主要作用力可能為質子接受體羰基上O22原子的氫鍵,最大程度形成氫鍵的空間保證來自于2位的R構型,R2中甲基氫原子與受體的π電子(或孤對電子)間的弱相互作用可增彊R2與受體的鍵閤;受體對3位的結閤部位可能存在一箇體積較大的疏水袋,其允許C3上苯酯基(R1)的苯環在較大範圍內鏇轉併通過官能糰與R1髮生包含靜電吸引力的較彊相互作用,某些官能糰與R1手性匹配時可額外產生某些結閤力;N8原子可能以遊離堿形式與受體髮生氫鍵作用.
운용종두산방법대가잡인2/4위화3위수성중심형성적8개수성이구체진행료이론모의.통과분석소득결구삼수、전성삼수이급타문여실험삼수IC50치적관계발현,2위갑지기(R2)여수체적주요작용력가능위질자접수체탄기상O22원자적경건,최대정도형성경건적공간보증래자우2위적R구형,R2중갑기경원자여수체적π전자(혹고대전자)간적약상호작용가증강R2여수체적건합;수체대3위적결합부위가능존재일개체적교대적소수대,기윤허C3상분지기(R1)적분배재교대범위내선전병통과관능단여R1발생포함정전흡인력적교강상호작용,모사관능단여R1수성필배시가액외산생모사결합력;N8원자가능이유리감형식여수체발생경건작용.
