目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)和拮抗剂(GnRH-ant)对环磷酰胺(CTX)诱导的大鼠卵巢功能损害的干预作用.方法 将72只雌性SD大鼠随机分为6组,即对照组[腹腔注射生理盐水(NS)0.1 ml/d×11 d]、CTX组(第1天腹腔注射CTX 50 mg/kg,第2天起腹腔注射CTX 5 mg/d×10 d)、GnRH-a+NS组[GnRH-a 0.375 mg 1次深部肌内注射(估计释放量为12.5μg/d,持续28～30 d),于用药第14天左右(连续5 d观察阴道涂片均处于动情间期)开始注射NS,用药方法同对照组]、GnRH-a+CTX组(同GnRH-a+NS组注射GnRH-a后,于用药第14天左右的动情间期开始注射CTX,用药方法同CTX组)、GnRH-ant+NS组[GnRH-ant 0.3 mg皮下注射,以后每隔2天注射1次,共4次(估计释放量为100μg/d,共12 d),于第1次GnRH-ant皮下注射后第2天开始注射NS,用药方法同对照组]及GnRH-ant+CTX组(同GnRH-ant+NS组注射GnRH-ant后,于第1次GnRH-ant皮下注射后第2天开始注射CTX,用药方法同CTX组];每组12只.用药前后采用酶联免疫吸附法动态检测各组大鼠卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及雌二醇水平的变化,并于结束用药后的第1周内和第4～5周内(动情间期),各组分别处死6只大鼠,观察卵泡数量、卵巢重量的变化.结果 (1)血清内分泌激素水平:用药前后,对照组的血清LH、FSH、雌二醇水平无明显变化,CTX组的血清内分泌激素水平呈上升趋势.用药中,血清LH、FSH水平GnRH-a+CTX组为(42±8)、(124±45)μg/L,GnRH-a+NS组为(47±7)、(136±32)μg/L;GnRH-ant+CTX组为(31±5)、(178±54)μg/L,GnRH-ant+NS组为(36±7)、(198±27)μg/L;对照组为(118±16)、(350±35)μg/L;CTX组为(113±15)、(289±42)μg/L;分别比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05).血清雌二醇水平GnRH-ant+CTX组为(3.98±0.74)ng/L,GnRH-ant+NS组为(3.58±0.43)ng/L,GnRH-a+CTX组为(1.46±0.22)ng/L,GnRH-a+NS组为(0.98±0.18)ng/L分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).停药后,GnRH-a+CTX组、GnRH-a+NS组及GnRH-ant+NS组的血清LH、FSH、雌二醇水平逐渐接近对照组水平.但停药第4～5周时,GnRH-ant+CTX组LH、FSH水平[(156±12)、(520±44)μg/L]与CTX组[(178±18)、(546±36)μg/L]比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)卵巢重量:停药第1周,GnRH-a+CTX组大鼠双侧卵巢重量为(18±8)mg/100 g,GnRH-a+NS组为(12±5)mg/100 g,均明显低于其他各组[(30±9)～(37±8)mg/100 g],差异均有统计学意义(P＜0.05);停药第4～5周,GnRH-ant+CTX组大鼠双侧卵巢重量为(22±6)mg/100 g,CTX组为(20±4)mg/100 g,均明显低于其他各组,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)卵泡数量:停药第1周,GnRH-a+CTX组大鼠卵巢原始卵泡数为(689±39)个,GnRH-a+NS组为(824±45)个,明显高于GnRH-ant+CTX组[(255±24)个]和CTX组[(343±29)个];生长卵泡数GnRH-a+CTX组为(21±3)个,GnRH-a+NS组为(15±1)个,明显低于GnRH-ant+CTX组[(110±21)个]和CTX组[(87±17)个];分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).停药第4～5周,GnRH-a+CTX组和GnRH-a+NS组的生长卵泡数[(56±16)、(58±11)个]接近对照组水平[(57±9)个];GnRH-ant+CTX组及CTX组的原始卵泡数和生长卵泡数均少于其他4组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 GnRH-a对CTX诱导的大鼠卵巢功能损害具有保护作用,GnRH-ant对CTX诱导的大鼠卵巢功能损害没有明显的保护作用.
目的 探討促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)和拮抗劑(GnRH-ant)對環燐酰胺(CTX)誘導的大鼠卵巢功能損害的榦預作用.方法 將72隻雌性SD大鼠隨機分為6組,即對照組[腹腔註射生理鹽水(NS)0.1 ml/d×11 d]、CTX組(第1天腹腔註射CTX 50 mg/kg,第2天起腹腔註射CTX 5 mg/d×10 d)、GnRH-a+NS組[GnRH-a 0.375 mg 1次深部肌內註射(估計釋放量為12.5μg/d,持續28～30 d),于用藥第14天左右(連續5 d觀察陰道塗片均處于動情間期)開始註射NS,用藥方法同對照組]、GnRH-a+CTX組(同GnRH-a+NS組註射GnRH-a後,于用藥第14天左右的動情間期開始註射CTX,用藥方法同CTX組)、GnRH-ant+NS組[GnRH-ant 0.3 mg皮下註射,以後每隔2天註射1次,共4次(估計釋放量為100μg/d,共12 d),于第1次GnRH-ant皮下註射後第2天開始註射NS,用藥方法同對照組]及GnRH-ant+CTX組(同GnRH-ant+NS組註射GnRH-ant後,于第1次GnRH-ant皮下註射後第2天開始註射CTX,用藥方法同CTX組];每組12隻.用藥前後採用酶聯免疫吸附法動態檢測各組大鼠卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)及雌二醇水平的變化,併于結束用藥後的第1週內和第4～5週內(動情間期),各組分彆處死6隻大鼠,觀察卵泡數量、卵巢重量的變化.結果 (1)血清內分泌激素水平:用藥前後,對照組的血清LH、FSH、雌二醇水平無明顯變化,CTX組的血清內分泌激素水平呈上升趨勢.用藥中,血清LH、FSH水平GnRH-a+CTX組為(42±8)、(124±45)μg/L,GnRH-a+NS組為(47±7)、(136±32)μg/L;GnRH-ant+CTX組為(31±5)、(178±54)μg/L,GnRH-ant+NS組為(36±7)、(198±27)μg/L;對照組為(118±16)、(350±35)μg/L;CTX組為(113±15)、(289±42)μg/L;分彆比較,差異均具有統計學意義(P＜0.05).血清雌二醇水平GnRH-ant+CTX組為(3.98±0.74)ng/L,GnRH-ant+NS組為(3.58±0.43)ng/L,GnRH-a+CTX組為(1.46±0.22)ng/L,GnRH-a+NS組為(0.98±0.18)ng/L分彆比較,差異均有統計學意義(P＜0.01).停藥後,GnRH-a+CTX組、GnRH-a+NS組及GnRH-ant+NS組的血清LH、FSH、雌二醇水平逐漸接近對照組水平.但停藥第4～5週時,GnRH-ant+CTX組LH、FSH水平[(156±12)、(520±44)μg/L]與CTX組[(178±18)、(546±36)μg/L]比較,差異無統計學意義(P＞0.05).(2)卵巢重量:停藥第1週,GnRH-a+CTX組大鼠雙側卵巢重量為(18±8)mg/100 g,GnRH-a+NS組為(12±5)mg/100 g,均明顯低于其他各組[(30±9)～(37±8)mg/100 g],差異均有統計學意義(P＜0.05);停藥第4～5週,GnRH-ant+CTX組大鼠雙側卵巢重量為(22±6)mg/100 g,CTX組為(20±4)mg/100 g,均明顯低于其他各組,差異均有統計學意義(P＜0.05).(3)卵泡數量:停藥第1週,GnRH-a+CTX組大鼠卵巢原始卵泡數為(689±39)箇,GnRH-a+NS組為(824±45)箇,明顯高于GnRH-ant+CTX組[(255±24)箇]和CTX組[(343±29)箇];生長卵泡數GnRH-a+CTX組為(21±3)箇,GnRH-a+NS組為(15±1)箇,明顯低于GnRH-ant+CTX組[(110±21)箇]和CTX組[(87±17)箇];分彆比較,差異均有統計學意義(P＜0.05).停藥第4～5週,GnRH-a+CTX組和GnRH-a+NS組的生長卵泡數[(56±16)、(58±11)箇]接近對照組水平[(57±9)箇];GnRH-ant+CTX組及CTX組的原始卵泡數和生長卵泡數均少于其他4組,差異均有統計學意義(P＜0.05).結論 GnRH-a對CTX誘導的大鼠卵巢功能損害具有保護作用,GnRH-ant對CTX誘導的大鼠卵巢功能損害沒有明顯的保護作用.
목적 탐토촉성선격소석방격소격동제(GnRH-a)화길항제(GnRH-ant)대배린선알(CTX)유도적대서란소공능손해적간예작용.방법 장72지자성SD대서수궤분위6조,즉대조조[복강주사생리염수(NS)0.1 ml/d×11 d]、CTX조(제1천복강주사CTX 50 mg/kg,제2천기복강주사CTX 5 mg/d×10 d)、GnRH-a+NS조[GnRH-a 0.375 mg 1차심부기내주사(고계석방량위12.5μg/d,지속28～30 d),우용약제14천좌우(련속5 d관찰음도도편균처우동정간기)개시주사NS,용약방법동대조조]、GnRH-a+CTX조(동GnRH-a+NS조주사GnRH-a후,우용약제14천좌우적동정간기개시주사CTX,용약방법동CTX조)、GnRH-ant+NS조[GnRH-ant 0.3 mg피하주사,이후매격2천주사1차,공4차(고계석방량위100μg/d,공12 d),우제1차GnRH-ant피하주사후제2천개시주사NS,용약방법동대조조]급GnRH-ant+CTX조(동GnRH-ant+NS조주사GnRH-ant후,우제1차GnRH-ant피하주사후제2천개시주사CTX,용약방법동CTX조];매조12지.용약전후채용매련면역흡부법동태검측각조대서란포자격소(FSH)、황체생성소(LH)급자이순수평적변화,병우결속용약후적제1주내화제4～5주내(동정간기),각조분별처사6지대서,관찰란포수량、란소중량적변화.결과 (1)혈청내분비격소수평:용약전후,대조조적혈청LH、FSH、자이순수평무명현변화,CTX조적혈청내분비격소수평정상승추세.용약중,혈청LH、FSH수평GnRH-a+CTX조위(42±8)、(124±45)μg/L,GnRH-a+NS조위(47±7)、(136±32)μg/L;GnRH-ant+CTX조위(31±5)、(178±54)μg/L,GnRH-ant+NS조위(36±7)、(198±27)μg/L;대조조위(118±16)、(350±35)μg/L;CTX조위(113±15)、(289±42)μg/L;분별비교,차이균구유통계학의의(P＜0.05).혈청자이순수평GnRH-ant+CTX조위(3.98±0.74)ng/L,GnRH-ant+NS조위(3.58±0.43)ng/L,GnRH-a+CTX조위(1.46±0.22)ng/L,GnRH-a+NS조위(0.98±0.18)ng/L분별비교,차이균유통계학의의(P＜0.01).정약후,GnRH-a+CTX조、GnRH-a+NS조급GnRH-ant+NS조적혈청LH、FSH、자이순수평축점접근대조조수평.단정약제4～5주시,GnRH-ant+CTX조LH、FSH수평[(156±12)、(520±44)μg/L]여CTX조[(178±18)、(546±36)μg/L]비교,차이무통계학의의(P＞0.05).(2)란소중량:정약제1주,GnRH-a+CTX조대서쌍측란소중량위(18±8)mg/100 g,GnRH-a+NS조위(12±5)mg/100 g,균명현저우기타각조[(30±9)～(37±8)mg/100 g],차이균유통계학의의(P＜0.05);정약제4～5주,GnRH-ant+CTX조대서쌍측란소중량위(22±6)mg/100 g,CTX조위(20±4)mg/100 g,균명현저우기타각조,차이균유통계학의의(P＜0.05).(3)란포수량:정약제1주,GnRH-a+CTX조대서란소원시란포수위(689±39)개,GnRH-a+NS조위(824±45)개,명현고우GnRH-ant+CTX조[(255±24)개]화CTX조[(343±29)개];생장란포수GnRH-a+CTX조위(21±3)개,GnRH-a+NS조위(15±1)개,명현저우GnRH-ant+CTX조[(110±21)개]화CTX조[(87±17)개];분별비교,차이균유통계학의의(P＜0.05).정약제4～5주,GnRH-a+CTX조화GnRH-a+NS조적생장란포수[(56±16)、(58±11)개]접근대조조수평[(57±9)개];GnRH-ant+CTX조급CTX조적원시란포수화생장란포수균소우기타4조,차이균유통계학의의(P＜0.05).결론 GnRH-a대CTX유도적대서란소공능손해구유보호작용,GnRH-ant대CTX유도적대서란소공능손해몰유명현적보호작용.
