CAJ | 학술논문

目的探讨抑制枯否(Kupffer)细胞核因子κB(Nuclear factor-kappaB,NF κB)活性对减轻大鼠移植肝缺血/再灌注损伤(IRI)的作用和机制.方法建立大鼠肝移植缺血/再灌注损伤模型.实验分正常对照组、缺血/再灌注组和圈套寡核苷酸组,每组均为8只大鼠.圈套寡核苷酸组于移植术前2 d经供者尾静脉注入120μg脂质体包裹的NF-cB圈套寡核苷酸.移植再灌注后2h,取各组受者移植肝分离枯否细胞.凝胶迁移变动分析法(EMSA)检测枯否细胞NF-κB蛋白结合活性,逆转录聚合酶链法(RT-PCR)观察枯否细胞肿瘤坏死冈子a(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)mRNA的表达,同时观察肝组织病理及肝功能变化.结果缺血/再灌注组移植肝再灌注后2h,枯否细胞NFKB活性及TNF-α、II-6 mRNA表达量较对照组明显升高(P＜0.01).光镜下肝细胞大量变性、坏死,伴有肝血窦明显淤血,血清丙氨酸转氨酶(ALT)和胆红素总量(TBIL)较对照组明显升高(P＜0.01).相反,圈套寡核苷酸组枯否细胞NF-κB活性及细胞因子mRNA表达与缺血/再灌注组相比明显下降(P＜0.01),移植肝未见明显病理组织学改变,肝功能明显改善.结论 NF-κB圈套寡核苷酸能高效抑制枯否细胞NF-κB活性,并抑制其下游有害细胞因子的产生,从而减轻缺血/再灌注损伤对移植肝的打击和损害.
목적 탐토억제고부(Kupffer)세포핵인자κB(Nuclear factor-kappaB,NF κB)활성대감경대서이식간결혈/재관주손상(IRI)적작용화궤제.방법 건립대서간이식결혈/재관주손상모형.실험분정상대조조、결혈/재관주조화권투과핵감산조,매조균위8지대서.권투과핵감산조우이식술전2 d경공자미정맥주입120μg지질체포과적NF-cB권투과핵감산.이식재관주후2h,취각조수자이식간분리고부세포.응효천이변동분석법(EMSA)검측고부세포NF-κB단백결합활성,역전록취합매련법(RT-PCR)관찰고부세포종류배사강자a(TNF-α)화백세포개소6(IL-6)mRNA적표체,동시관찰간조직병리급간공능변화.결과 결혈/재관주조이식간재관주후2h,고부세포NFKB활성급TNF-α、II-6 mRNA표체량교대조조명현승고(P＜0.01).광경하간세포대량변성、배사,반유간혈두명현어혈,혈청병안산전안매(ALT)화담홍소총량(TBIL)교대조조명현승고(P＜0.01).상반,권투과핵감산조고부세포NF-κB활성급세포인자mRNA표체여결혈/재관주조상비명현하강(P＜0.01),이식간미견명현병리조직학개변,간공능명현개선.결론 NF-κB권투과핵감산능고효억제고부세포NF-κB활성,병억제기하유유해세포인자적산생,종이감경결혈/재관주손상대이식간적타격화손해.