CAJ | 학술논문

目的观察局部转染pAdtrackCMV-VEGF165对血管球囊拉伤后重塑的影响并探讨可能机制.方法 90只新西兰大白兔随机分为3组,Ⅰ组(30只)单纯拉伤腹主动脉和右髂动脉;Ⅱ组(30只)拉伤后局部转染真核表达质粒pAdtrackCMV;Ⅲ组(30只)拉伤后局部转染pAdtrackCMV-VEGF165;每组按实验终点(术后3 d、1周、2周、4周和8周)随机分为5个亚组,术前1周开始给予高脂饮食,继以高脂饮食喂养至实验终点.取拉伤段腹主动脉用于总RNA提取,拉伤段髂动脉4%甲醛原位灌注固定后用于组织病理和免疫组织化学检测.结果 3组动物血脂水平保持在正常的5～10倍,组间血管损伤程度评分相似(P>0.05).术后2周时,Ⅲ组血管内膜加中膜面积明显小于Ⅰ、Ⅱ组[(0.50±0.32) mm2比(0.94±0.34) mm2、(0.92±0.43) mm2, P<0.05],4周时Ⅲ组血管外弹力板下围绕面积明显大于Ⅰ、Ⅱ组[(1.89±0.31) mm2比(1.40±0.20) mm2、(1.36±0.21) mm2, P<0.05],狭窄程度明显低于Ⅰ、Ⅱ组[(11.1±3.1) mm2比(54.2±7.6) mm2、(57.4±7.7) mm2, P<0.01];术后3 d时,Ⅲ组血管组织可检测到VEGF165、基质金属蛋白酶(MMP)1,2,9及其组织抑制因子(TIMP)1,2表达,2周时达高峰,8周时无表达;而Ⅰ、Ⅱ组整个观察过程中可检测到MMP2、TIMP1、2持续表达,MMP1表达低下,TIMP1/MMP1比值明显大于Ⅲ组(P<0.01).结论病理性重塑是血管损伤后再狭窄的主要原因,局部转染VEGF165基因选择性改变局部MMPs表达,促进基质降解和适应性重塑,有效防止再狭窄.
목적관찰국부전염pAdtrackCMV-VEGF165대혈관구낭랍상후중소적영향병탐토가능궤제.방법 90지신서란대백토수궤분위3조,Ⅰ조(30지)단순랍상복주동맥화우가동맥;Ⅱ조(30지)랍상후국부전염진핵표체질립pAdtrackCMV;Ⅲ조(30지)랍상후국부전염pAdtrackCMV-VEGF165;매조안실험종점(술후3 d、1주、2주、4주화8주)수궤분위5개아조,술전1주개시급여고지음식,계이고지음식위양지실험종점.취랍상단복주동맥용우총RNA제취,랍상단가동맥4%갑철원위관주고정후용우조직병리화면역조직화학검측.결과 3조동물혈지수평보지재정상적5～10배,조간혈관손상정도평분상사(P>0.05).술후2주시,Ⅲ조혈관내막가중막면적명현소우Ⅰ、Ⅱ조[(0.50±0.32) mm2비(0.94±0.34) mm2、(0.92±0.43) mm2, P<0.05],4주시Ⅲ조혈관외탄력판하위요면적명현대우Ⅰ、Ⅱ조[(1.89±0.31) mm2비(1.40±0.20) mm2、(1.36±0.21) mm2, P<0.05],협착정도명현저우Ⅰ、Ⅱ조[(11.1±3.1) mm2비(54.2±7.6) mm2、(57.4±7.7) mm2, P<0.01];술후3 d시,Ⅲ조혈관조직가검측도VEGF165、기질금속단백매(MMP)1,2,9급기조직억제인자(TIMP)1,2표체,2주시체고봉,8주시무표체;이Ⅰ、Ⅱ조정개관찰과정중가검측도MMP2、TIMP1、2지속표체,MMP1표체저하,TIMP1/MMP1비치명현대우Ⅲ조(P<0.01).결론병이성중소시혈관손상후재협착적주요원인,국부전염VEGF165기인선택성개변국부MMPs표체,촉진기질강해화괄응성중소,유효방지재협착.