药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2008年
1期
54-59
,共6页
董肖椿%周福生%郑剑斌%闻韧
董肖椿%週福生%鄭劍斌%聞韌
동초춘%주복생%정검빈%문인
合成%抗肿瘤%吲哚啉-2-酮%衍生物
閤成%抗腫瘤%吲哚啉-2-酮%衍生物
합성%항종류%신타람-2-동%연생물
为了寻找具有较好抗肿瘤活性的新型吲哚啉-2-酮类化合物,本研究以5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯与5位不同取代的吲哚啉-2-酮(2a～2d)为原料,首先经缩合得3-吡咯亚甲基-吲哚啉-2-酮(3a～3d),再经N烃化反应得到1-(5-甲酰基糠基)-3-(吡咯亚甲基)-吲哚啉-2-酮(4a～4d),然后与吲哚啉-2-酮缩合得到以5-亚甲基糠基连接的双吲哚啉-2-酮化合物(5a～5d).所合成的12个新型吲哚啉-2-酮类化合物的结构经核磁共振谱、质谱和元素分析确认.采用四氮唑盐(MTT)还原法测试所合成化合物的体外抗肿瘤活性,结果表明所合成的化合物均有一定的抗肿瘤作用,其中6个化合物对SPC-A1肺癌肿瘤株体外抑制活性优于舒尼替尼,特别是化合物5a～5d, IC50值均小于5 μmol·L-1,值得作为抗肿瘤药物先导化合物.
為瞭尋找具有較好抗腫瘤活性的新型吲哚啉-2-酮類化閤物,本研究以5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧痠乙酯與5位不同取代的吲哚啉-2-酮(2a～2d)為原料,首先經縮閤得3-吡咯亞甲基-吲哚啉-2-酮(3a～3d),再經N烴化反應得到1-(5-甲酰基糠基)-3-(吡咯亞甲基)-吲哚啉-2-酮(4a～4d),然後與吲哚啉-2-酮縮閤得到以5-亞甲基糠基連接的雙吲哚啉-2-酮化閤物(5a～5d).所閤成的12箇新型吲哚啉-2-酮類化閤物的結構經覈磁共振譜、質譜和元素分析確認.採用四氮唑鹽(MTT)還原法測試所閤成化閤物的體外抗腫瘤活性,結果錶明所閤成的化閤物均有一定的抗腫瘤作用,其中6箇化閤物對SPC-A1肺癌腫瘤株體外抑製活性優于舒尼替尼,特彆是化閤物5a～5d, IC50值均小于5 μmol·L-1,值得作為抗腫瘤藥物先導化閤物.
위료심조구유교호항종류활성적신형신타람-2-동류화합물,본연구이5-갑선기-2,4-이갑기-1H-필각-3-최산을지여5위불동취대적신타람-2-동(2a～2d)위원료,수선경축합득3-필각아갑기-신타람-2-동(3a～3d),재경N경화반응득도1-(5-갑선기강기)-3-(필각아갑기)-신타람-2-동(4a～4d),연후여신타람-2-동축합득도이5-아갑기강기련접적쌍신타람-2-동화합물(5a～5d).소합성적12개신형신타람-2-동류화합물적결구경핵자공진보、질보화원소분석학인.채용사담서염(MTT)환원법측시소합성화합물적체외항종류활성,결과표명소합성적화합물균유일정적항종류작용,기중6개화합물대SPC-A1폐암종류주체외억제활성우우서니체니,특별시화합물5a～5d, IC50치균소우5 μmol·L-1,치득작위항종류약물선도화합물.
