中国药物化学杂志
中國藥物化學雜誌
중국약물화학잡지
Chinese Journal of Medicinal Chemistry
2007年
1期
1-7,12
,共8页
任珅%聂爱华%肖军海%邹鹏%王莉莉%刘洪英%李松
任珅%聶愛華%肖軍海%鄒鵬%王莉莉%劉洪英%李鬆
임신%섭애화%초군해%추붕%왕리리%류홍영%리송
FK506结合蛋白%FKBPs配体%神经营养活性%计算机辅助设计
FK506結閤蛋白%FKBPs配體%神經營養活性%計算機輔助設計
FK506결합단백%FKBPs배체%신경영양활성%계산궤보조설계
目的 设计并合成具有神经营养活性的小分子化合物.方法 根据FKBPs家族蛋白活性位点在序列和构象上高度保守的特点以及FKBP12配体的关键结构特征,设计并合成新结构的FKBPs配体.应用鸡胚背根神经节体外无血清培养模型和H2O2损伤NG108-15细胞模型对新结构的FKBPs配体的神经营养活性进行评价.结果与结论 合成了27个2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4,5-二羧酸衍生物.初步药理实验结果显示化合物7d对H2O2损伤NG108细胞有明显的保护效果;化合物7o具有一定的促神经生长作用.
目的 設計併閤成具有神經營養活性的小分子化閤物.方法 根據FKBPs傢族蛋白活性位點在序列和構象上高度保守的特點以及FKBP12配體的關鍵結構特徵,設計併閤成新結構的FKBPs配體.應用鷄胚揹根神經節體外無血清培養模型和H2O2損傷NG108-15細胞模型對新結構的FKBPs配體的神經營養活性進行評價.結果與結論 閤成瞭27箇2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4,5-二羧痠衍生物.初步藥理實驗結果顯示化閤物7d對H2O2損傷NG108細胞有明顯的保護效果;化閤物7o具有一定的促神經生長作用.
목적 설계병합성구유신경영양활성적소분자화합물.방법 근거FKBPs가족단백활성위점재서렬화구상상고도보수적특점이급FKBP12배체적관건결구특정,설계병합성신결구적FKBPs배체.응용계배배근신경절체외무혈청배양모형화H2O2손상NG108-15세포모형대신결구적FKBPs배체적신경영양활성진행평개.결과여결론 합성료27개2,2-이갑기-1,3-이양무배-4,5-이최산연생물.초보약리실험결과현시화합물7d대H2O2손상NG108세포유명현적보호효과;화합물7o구유일정적촉신경생장작용.
