CAJ | 학술논문

目的探讨冬凌草甲素对Ph染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的抗白血病效应及其机制.方法以Ph+ALL细胞株SUP-B15为研究对象,应用改良MTT法测定冬凌草甲素对SUP-B15细胞增殖的影响,计算72 h的半数抑制浓度(IC50);光学显微镜下观察冬凌草甲素处理后SUP-B15细胞的形态学变化;用流式细胞术检测药物作用前后SUP-B15细胞的凋亡率;以K562细胞为对照,应用Western blot法比较药物作用前后SUP-B15细胞Akt/mTOR、Raf/MEK/ERK、STAT5信号转导通路活化水平,以及凋亡调节蛋白Bcl-2和Bax的变化.结果 ①冬凌草甲素呈浓度及时间依赖地抑制SUP-B15细胞增殖,作用72 h的IC50值为(7.08±1.21)μmol/L;②冬凌草甲素处理24 h后光学显微镜下SUP-B15细胞边界不清晰,部分细胞崩解;③0、5、10 μmol/L冬凌草甲素作用24 h后,SUP-B15细胞凋亡百分率分别为(6.67±0.83)%、(18.30±1.79)%、(37.63±7.12)%;④冬凌草甲素明显抑制SUP-B15细胞ABL酪氨酸激酶及其下游Akt/mTOR、Raf/MEK/ERK、STAT5多条信号转导通路的活化;下调SUP-B15细胞抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Bax的表达.结论冬凌草甲素通过抑制ABL酪氨酸激酶及其下游Akt/mTOR、Raf/MEK/ERK、STAT5信号转导,以及上调促凋亡蛋白Bax、下调抗凋亡蛋白Bcl-2而发挥抗Ph+ALL作用.
목적 탐토동릉초갑소대Ph염색체양성(Ph+)급성림파세포백혈병(ALL)적항백혈병효응급기궤제.방법 이Ph+ALL세포주SUP-B15위연구대상,응용개량MTT법측정동릉초갑소대SUP-B15세포증식적영향,계산72 h적반수억제농도(IC50);광학현미경하관찰동릉초갑소처리후SUP-B15세포적형태학변화;용류식세포술검측약물작용전후SUP-B15세포적조망솔;이K562세포위대조,응용Western blot법비교약물작용전후SUP-B15세포Akt/mTOR、Raf/MEK/ERK、STAT5신호전도통로활화수평,이급조망조절단백Bcl-2화Bax적변화.결과 ①동릉초갑소정농도급시간의뢰지억제SUP-B15세포증식,작용72 h적IC50치위(7.08±1.21)μmol/L;②동릉초갑소처리24 h후광학현미경하SUP-B15세포변계불청석,부분세포붕해;③0、5、10 μmol/L동릉초갑소작용24 h후,SUP-B15세포조망백분솔분별위(6.67±0.83)%、(18.30±1.79)%、(37.63±7.12)%;④동릉초갑소명현억제SUP-B15세포ABL락안산격매급기하유Akt/mTOR、Raf/MEK/ERK、STAT5다조신호전도통로적활화;하조SUP-B15세포항조망단백Bcl-2적표체,상조촉조망단백Bax적표체.결론 동릉초갑소통과억제ABL락안산격매급기하유Akt/mTOR、Raf/MEK/ERK、STAT5신호전도,이급상조촉조망단백Bax、하조항조망단백Bcl-2이발휘항Ph+ALL작용.