生理学报
生理學報
생이학보
ACTA PHYSIOLOGICA SINICA
2006年
5期
397-406
,共10页
川楝素%突触前阻断剂%肉毒中毒%SNARE蛋白%细胞凋亡%Ca2+%K+通道
川楝素%突觸前阻斷劑%肉毒中毒%SNARE蛋白%細胞凋亡%Ca2+%K+通道
천련소%돌촉전조단제%육독중독%SNARE단백%세포조망%Ca2+%K+통도
利用楝属植物皮和种子治疗消化道寄生虫病和防治农业虫害,早在两千年前的中国古代已有记载.川楝素(toosendanin,C30H38O11,FW=574)是我国科学家在上世纪五十年代从川楝皮提取、分离的一个用以代替进口驱蛔药山道年的三萜化合物.研究已证明川楝素具多种独特的生物效应和在科学研究、临床医学及农业上的应用价值.第一,川楝素以先易化后抑制的双相作用干扰神经递质释放,阻遏神经肌肉接头和中枢神经突触的突触传递.此作用可能是川楝素改变递质释放装置的Ca2+敏感性和使之最终完全消失的结果.第二,尽管川楝素与肉毒神经毒素阻遏神经肌肉接头传递的作用有许多相似,川楝素在离体和在体实验中均显示出极有效的抗肉毒神经毒素作用:川楝素可治愈致死量肉毒中毒的小鼠和猴;经川楝素孵育的离体神经肌肉标本,或由经一次川楝素注射的动物取出的神经肌肉标本具抵抗肉毒神经毒素作用的能力.已有证据表明抗肉毒神经毒素作用是通过川楝素阻隔肉毒神经毒素与其酶解底物SNARE蛋白的接近而实现的.第三,近年观察到川楝素还引发细胞分化和凋亡,抑制人的多种肿瘤细胞增殖.该作用是Ca2+依赖性的,有线粒体依赖的凋亡通路参与.第四,川楝素抑制多种K+通道,选择性地易化通过L型Ca2+通道的Ca2+流,并由此导致细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)持续升高.川楝素对K+通道的抑制,对L型Ca2+通道的易化和由之引起的[Ca2+]i升高和超载,是川楝素引发细胞分化和凋亡、抑制细胞增殖,以及川楝素产生神经递质双相变化和阻遏突触传递的机制.
利用楝屬植物皮和種子治療消化道寄生蟲病和防治農業蟲害,早在兩韆年前的中國古代已有記載.川楝素(toosendanin,C30H38O11,FW=574)是我國科學傢在上世紀五十年代從川楝皮提取、分離的一箇用以代替進口驅蛔藥山道年的三萜化閤物.研究已證明川楝素具多種獨特的生物效應和在科學研究、臨床醫學及農業上的應用價值.第一,川楝素以先易化後抑製的雙相作用榦擾神經遞質釋放,阻遏神經肌肉接頭和中樞神經突觸的突觸傳遞.此作用可能是川楝素改變遞質釋放裝置的Ca2+敏感性和使之最終完全消失的結果.第二,儘管川楝素與肉毒神經毒素阻遏神經肌肉接頭傳遞的作用有許多相似,川楝素在離體和在體實驗中均顯示齣極有效的抗肉毒神經毒素作用:川楝素可治愈緻死量肉毒中毒的小鼠和猴;經川楝素孵育的離體神經肌肉標本,或由經一次川楝素註射的動物取齣的神經肌肉標本具牴抗肉毒神經毒素作用的能力.已有證據錶明抗肉毒神經毒素作用是通過川楝素阻隔肉毒神經毒素與其酶解底物SNARE蛋白的接近而實現的.第三,近年觀察到川楝素還引髮細胞分化和凋亡,抑製人的多種腫瘤細胞增殖.該作用是Ca2+依賴性的,有線粒體依賴的凋亡通路參與.第四,川楝素抑製多種K+通道,選擇性地易化通過L型Ca2+通道的Ca2+流,併由此導緻細胞內Ca2+濃度([Ca2+]i)持續升高.川楝素對K+通道的抑製,對L型Ca2+通道的易化和由之引起的[Ca2+]i升高和超載,是川楝素引髮細胞分化和凋亡、抑製細胞增殖,以及川楝素產生神經遞質雙相變化和阻遏突觸傳遞的機製.
이용련속식물피화충자치료소화도기생충병화방치농업충해,조재량천년전적중국고대이유기재.천련소(toosendanin,C30H38O11,FW=574)시아국과학가재상세기오십년대종천련피제취、분리적일개용이대체진구구회약산도년적삼첩화합물.연구이증명천련소구다충독특적생물효응화재과학연구、림상의학급농업상적응용개치.제일,천련소이선역화후억제적쌍상작용간우신경체질석방,조알신경기육접두화중추신경돌촉적돌촉전체.차작용가능시천련소개변체질석방장치적Ca2+민감성화사지최종완전소실적결과.제이,진관천련소여육독신경독소조알신경기육접두전체적작용유허다상사,천련소재리체화재체실험중균현시출겁유효적항육독신경독소작용:천련소가치유치사량육독중독적소서화후;경천련소부육적리체신경기육표본,혹유경일차천련소주사적동물취출적신경기육표본구저항육독신경독소작용적능력.이유증거표명항육독신경독소작용시통과천련소조격육독신경독소여기매해저물SNARE단백적접근이실현적.제삼,근년관찰도천련소환인발세포분화화조망,억제인적다충종류세포증식.해작용시Ca2+의뢰성적,유선립체의뢰적조망통로삼여.제사,천련소억제다충K+통도,선택성지역화통과L형Ca2+통도적Ca2+류,병유차도치세포내Ca2+농도([Ca2+]i)지속승고.천련소대K+통도적억제,대L형Ca2+통도적역화화유지인기적[Ca2+]i승고화초재,시천련소인발세포분화화조망、억제세포증식,이급천련소산생신경체질쌍상변화화조알돌촉전체적궤제.
